2) гипертензия, экстрасистолия
3) гипотония, гипорефлексия
4) тошнота, рвота (+)
Наиболее типичными нежелательными реакциями трамадола являются тошнота и рвота, особенно в начале лечения, после парентерального введения или при быстром повышении дозы. Их развитие связано преимущественно с активацией μ-опиоидных рецепторов и стимуляцией хеморецепторной триггерной зоны продолговатого мозга; дополнительное влияние оказывает изменение серотонинергической и норадренергической передачи. Опиоидная активация также замедляет моторику желудочно-кишечного тракта и может усиливать ощущение дискомфорта и позывы к рвоте.
Угнетение дыхания для трамадола возможно, но при применении терапевтических доз встречается реже, чем при назначении сильных полных агонистов μ-рецепторов. Риск существенно возрастает при передозировке, сочетании с алкоголем, бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы, а также у пациентов пожилого возраста и при дыхательной недостаточности. Гипертензия, экстрасистолия, выраженная гипотония и гипорефлексия не относятся к наиболее характерным реакциям препарата и требуют поиска иных причин либо осложнений.
При оценке пациента важно отличать ожидаемую лекарственную тошноту от осложнений передозировки: угнетения сознания, брадипноэ, снижения сатурации, миоза и артериальной гипотонии. Повторная рвота опасна аспирацией и обезвоживанием, поэтому необходимы контроль проходимости дыхательных путей, оценка гемодинамики и уровня сознания, а также симптоматическая противорвотная терапия по показаниям.
| Нежелательная реакция | Основной механизм | Клиническая характеристика | Тактика оценки |
|---|---|---|---|
| Тошнота, рвота | Активация μ-рецепторов и хеморецепторной триггерной зоны; влияние на серотонинергическую передачу | Наиболее частые реакции, особенно в начале терапии и после введения внутрь или парентерально | Оценить риск аспирации, степень обезвоживания и связь симптомов с приемом препарата |
| Головокружение, сонливость | Центральное действие опиоидов и изменение нейромедиаторной передачи | Могут сопровождаться снижением концентрации внимания и нарушением координации | Исключить гипотонию, гипоксию, гипогликемию и сочетанное действие седативных средств |
| Запор, сухость во рту | Снижение моторики кишечника и секреции пищеварительных желез | Чаще возникают при повторном или длительном применении | Уточнить частоту стула, боли и вздутие; при выраженных симптомах исключить кишечную непроходимость |
| Потливость, кожный зуд | Опиоидное влияние на вегетативную регуляцию и высвобождение медиаторов | Обычно имеют умеренную выраженность и не сопровождаются истинной аллергией | При отеке лица, бронхоспазме или генерализованной крапивнице рассматривать анафилаксию |
| Угнетение дыхания | Подавление дыхательного центра при значительной опиоидной нагрузке | Менее характерно при обычных дозах, но возможно при передозировке и лекарственных взаимодействиях | Критерии тяжести: брадипноэ, гипоксемия, угнетение сознания; необходимы контроль дыхания и оксигенации |
| Судороги и серотониновый синдром | Норадренергическое и серотонинергическое действие трамадола | Риск повышается при сочетании с антидепрессантами, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими средствами | Настораживают гиперрефлексия, клонус, возбуждение, гипертермия и мышечная ригидность |
Таким образом, сочетание тошноты и рвоты отражает наиболее распространенную раннюю желудочно-кишечную непереносимость трамадола. При сохранении симптомов следует пересмотреть дозу, скорость ее титрации и сопутствующую терапию. Появление нарушения сознания, брадипноэ или судорог требует неотложной оценки ABC и лечения возможной токсичности. Особое внимание необходимо уделять комбинациям трамадола с алкоголем, седативными и серотонинергическими препаратами.