2) фенобарбитал
3) лоразепам (+)
4) зопиклон
Лоразепам относится к бензодиазепиновым препаратам и сочетает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действия. Его эффект обусловлен положительной аллостерической модуляцией рецепторов ГАМКA: препарат усиливает действие эндогенной γ-аминомасляной кислоты и повышает частоту открытия хлоридных каналов. Возникающая гиперполяризация нейронов снижает возбудимость структур лимбической системы, что проявляется уменьшением тревоги, эмоционального напряжения и облегчением засыпания.
Анксиолитическая активность является характерным фармакологическим признаком бензодиазепинов, поэтому лоразепам может применяться при тревожных расстройствах и бессоннице, связанной с тревогой. Доксиламин преимущественно блокирует периферические и центральные H1-гистаминовые рецепторы и вызывает сонливость, фенобарбитал является барбитуратом с выраженным седативно-снотворным и противосудорожным действием, а зопиклон — небензодиазепиновый снотворный препарат, преимущественно направленный на индукцию и поддержание сна. Следовательно, именно лоразепам наиболее обоснованно соответствует сочетанию снотворного и анксиолитического эффектов.
| Препарат или группа | Фармакологический класс | Основной механизм | Ведущий клинический эффект | Анксиолитическая активность |
|---|---|---|---|---|
| Лоразепам | Бензодиазепиновый анксиолитик | Положительная модуляция рецепторов ГАМКA, увеличение частоты открытия хлоридных каналов | Снижение тревоги, седация, облегчение засыпания, противосудорожное действие | Выраженная, характерная для группы |
| Доксиламин | Блокатор H1-гистаминовых рецепторов | Угнетение центральной гистаминергической передачи | Снотворный и седативный эффект, возможны антихолинергические реакции | Не является основным фармакологическим свойством |
| Фенобарбитал | Барбитурат | Усиление ГАМК-ергического торможения с более продолжительным угнетением ЦНС | Седативно-снотворное и противосудорожное действие | Не относится к стандартным анксиолитикам; ограничен риск зависимости и угнетения дыхания |
| Зопиклон | Небензодиазепиновый снотворный препарат | Взаимодействие с бензодиазепиновым участком рецепторного комплекса ГАМКA | Сокращение времени засыпания и уменьшение ночных пробуждений | Преимущественно снотворная, а не анксиолитическая направленность |
| Бензодиазепиновые анксиолитики | Препараты с комбинированным психотропным действием | Усиление тормозной ГАМК-ергической передачи в ЦНС | Анксиолизис, седация, гипнотический и противосудорожный эффекты | Определяющий классификационный признак группы |
| Бессонница на фоне тревоги | Клиническое показание к кратковременной терапии | Снижение патологического возбуждения и тревожного напряжения | Улучшение засыпания и качества сна | Предпочтителен препарат, сочетающий гипнотическое и анксиолитическое действие |
Для бензодиазепинов важны риск толерантности, лекарственной зависимости, дневной сонливости и нарушений координации, поэтому их назначают преимущественно кратким курсом и в минимальной эффективной дозе. Комбинация с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы может вызвать аддитивное угнетение дыхания. У пожилых пациентов необходимо учитывать повышенную вероятность падений, спутанности сознания и парадоксальных реакций. Резкая отмена после регулярного применения нежелательна из-за риска синдрома отмены, включая усиление тревоги и судорожные приступы.