2) салициловая кислота (+)
3) мета-оксибензойная кислота
4) пара-аминосалициловая кислота
Салициловая кислота является специфической допустимой примесью ацетилсалициловой кислоты, поскольку непосредственно связана с её получением и химической устойчивостью. Ацетилсалициловую кислоту синтезируют ацетилированием фенольной гидроксильной группы салициловой кислоты, поэтому небольшое количество исходного вещества может сохраняться при неполном протекании реакции или недостаточной очистке субстанции.
Кроме того, ацетилсалициловая кислота способна гидролизоваться с образованием салициловой и уксусной кислот. Процесс ускоряется под действием влаги, повышенной температуры и несоответствующего значения pH, поэтому содержание салициловой кислоты характеризует не только чистоту субстанции, но и соблюдение условий производства и хранения. Примесь признаётся допустимой лишь в пределах, установленных фармакопейной статьёй; её превышение указывает на деградацию лекарственного вещества или нарушение технологического процесса.
| Вещество | Связь с ацетилсалициловой кислотой | Причина возможного обнаружения | Фармацевтическое значение |
|---|---|---|---|
| Салициловая кислота | Исходное вещество и продукт гидролиза | Неполное ацетилирование, гидролитическое разложение | Специфическая нормируемая примесь |
| Уксусная кислота | Продукт гидролиза ацетильной группы | Воздействие влаги и повышенной температуры | Признак разложения, может обусловливать характерный запах |
| Пара-аминофенол | Структурно не связан с синтезом ацетилсалициловой кислоты | Характерен для контроля качества парацетамола | Не относится к специфическим примесям ацетилсалициловой кислоты |
| Мета-гидроксибензойная кислота | Позиционный изомер салициловой кислоты | Не образуется при обычном синтезе или гидролизе препарата | Её наличие свидетельствовало бы о постороннем загрязнении |
| Пара-аминосалициловая кислота | Самостоятельное противотуберкулёзное лекарственное вещество | Не является предшественником или продуктом распада | Не рассматривается как технологически обусловленная примесь |
| Продукты глубокого разложения | Возникают при выраженном нарушении стабильности | Длительное воздействие неблагоприятных условий | Требуют оценки пригодности серии и соблюдения условий хранения |
Контроль салициловой кислоты относится к испытаниям на родственные примеси и обычно проводится селективными химическими или хроматографическими методами. При анализе оценивают не только наличие примеси, но и её количественное соответствие фармакопейному пределу. Для предупреждения гидролиза субстанцию и готовые лекарственные формы защищают от влаги и хранят в плотно закрытой упаковке. Таким образом, обнаружение небольшого нормируемого количества салициловой кислоты закономерно, а превышение допустимого уровня служит показателем недостаточной стабильности или качества препарата.