2) в зависимости от упаковки
3) расчетным путем
4) экспериментально (+)
Срок годности лекарственного средства устанавливают по результатам экспериментальных исследований стабильности. Они подтверждают, что на протяжении заявленного периода при регламентированных условиях хранения препарат сохраняет соответствие нормативной документации по качеству, эффективности и безопасности. Исследования проводят на репрезентативных сериях, включая серию промышленного производства, в лекарственной форме и упаковке, предназначенных для обращения.
В ходе испытаний оценивают содержание действующего вещества, образование продуктов деградации и примесей, растворение, однородность дозирования, внешний вид, физико-химические свойства, а для соответствующих препаратов — стерильность, микробиологическую чистоту и эффективность консервантов. Используют долгосрочные исследования в реальных условиях хранения, а также ускоренные и, при необходимости, стрессовые испытания. Расчётные статистические методы и экстраполяция могут применяться для обработки результатов, но исходной основой остаются экспериментально полученные данные.
Упаковка существенно влияет на стабильность, поскольку защищает препарат от влаги, кислорода, света и механических воздействий, однако сама по себе не определяет срок годности. Поэтому стабильность исследуют именно в системе лекарственное средство — первичная упаковка , а установленный срок обязательно связывают с конкретными условиями хранения.
| Вид исследования | Основная характеристика | Значение для оценки стабильности |
|---|---|---|
| Долгосрочное | Проведение при рекомендованных условиях хранения в течение длительного периода | Непосредственно подтверждает заявленный срок годности |
| Ускоренное | Испытание при повышенных температуре и влажности | Позволяет быстрее выявить тенденции деградации и оценить запас стабильности |
| Стрессовое | Воздействие экстремальных факторов: высокой температуры, света, окислителей, влаги | Устанавливает пути распада и помогает валидировать методики контроля примесей |
| Фотостабильность | Оценка устойчивости к воздействию света | Определяет необходимость светозащитной упаковки и специальных условий хранения |
| Исследование в первичной упаковке | Препарат изучают в контейнере, предназначенном для реализации | Учитывает проницаемость упаковки для влаги, кислорода и света, а также совместимость материалов |
| Исследование после вскрытия | Проводится для многодозовых форм, растворов и препаратов с ограниченным временем использования | Обосновывает срок годности после первого вскрытия или приготовления |
| Контролируемые показатели | Количественное содержание, примеси, растворение, внешний вид, pH, стерильность и другие показатели | Позволяет установить момент, после которого препарат перестаёт соответствовать требованиям качества |
Таким образом, срок годности является подтверждённой характеристикой конкретного лекарственного препарата, лекарственной формы и упаковки. Его устанавливают после анализа динамики показателей качества и определения периода, в течение которого они остаются в допустимых пределах. Нарушение условий хранения может ускорить деградацию и сделать заявленный срок неприменимым. При изменении состава, технологии или упаковки стабильность должна быть оценена повторно.