2) наличие мутации IDH1/2 (+)
3) наличие мутации ALK
4) отсутствие мутации IDH1/2
Мутации IDH1 или IDH2 являются молекулярным предиктором повышенной радиочувствительности диффузных глиом. Наиболее частая мутация IDH1 R132H приводит к появлению неоморфной ферментативной активности и накоплению онкометаболита D-2-гидроксиглутарата (2-HG). Он ингибирует α-кетоглутарат-зависимые диоксигеназы, включая ферменты, участвующие в регуляции эпигенома и репарации ДНК.
Ионизирующее излучение вызывает одно- и двунитевые разрывы ДНК. В IDH-мутантных опухолевых клетках нарушается эффективность репарации повреждений, изменяется хроматиновая организация и повышается вероятность радиационно-индуцированных апоптоза или клеточной сенесценции. Поэтому такие глиомы в среднем лучше отвечают на лучевую терапию и имеют более благоприятный прогноз, хотя степень эффекта зависит также от гистологического типа, градации, объёма резидуальной опухоли и других молекулярных характеристик.
Статус IDH устанавливают иммуногистохимически, прежде всего с использованием антител к наиболее распространённому варианту IDH1 R132H, а при отрицательном результате проводят секвенирование для выявления неклассических мутаций IDH1 и IDH2. Мутации BRAF и перестройки ALK могут иметь диагностическое или терапевтическое значение в отдельных редких опухолях, но не являются общепринятыми предикторами радиочувствительности глиом.
| Молекулярный или клинический признак | Биологическое значение | Связь с радиотерапией |
|---|---|---|
| Мутация IDH1/IDH2 | Синтез 2-HG, эпигенетическая перестройка и изменение репарации ДНК | Ассоциирована с повышенной радиочувствительностью и более благоприятным прогнозом |
| Дикий тип IDH | Отсутствует характерный для IDH-мутантных опухолей метаболический фенотип | Не служит признаком повышенной радиочувствительности; часто соответствует более агрессивному течению |
| 2-гидроксиглутарат | Конкурентно ингибирует α-кетоглутарат-зависимые ферменты, включая регуляторы репарации и метилирования | Может усиливать повреждение опухолевых клеток после облучения |
| Астроцитома, IDH-мутантная | Отдельная категория взрослой диффузной глиомы по классификации ВОЗ | Лучевая терапия является частью лечения с учётом степени злокачественности и факторов риска |
| Олигодендроглиома, IDH-мутантная и 1p/19q-коделетированная | Молекулярно определённая опухоль с характерным сочетанием мутации IDH и коделеции 1p/19q | Обычно отличается высокой чувствительностью к комбинированному лечению, включая лучевую терапию |
| Мутация BRAF | Встречается преимущественно в отдельных низкозлокачественных и редких глиальных опухолях | Может определять возможность таргетной терапии, но не является стандартным предиктором радиочувствительности |
| Перестройка ALK | Редкий потенциально драйверный генетический фактор | Имеет значение для поиска мишени лекарственной терапии, а не для оценки ответа на облучение |
Таким образом, именно наличие мутации IDH1 или IDH2 соответствует признаку, связанному с повышенной радиочувствительностью глиом. Этот маркер одновременно имеет диагностическое и прогностическое значение в современной классификации глиальных опухолей. Его интерпретируют совместно с коделецией 1p/19q, статусом промотора MGMT, степенью злокачественности и клиническими факторами. Молекулярный профиль помогает выбрать интенсивность и последовательность лечения, но не заменяет оценку общего состояния пациента и объёма хирургической резекции.