2) агрегативной устойчивости
3) размера частиц (+)
4) седиментационной устойчивости
Терапевтическая эффективность суспензий возрастает при уменьшении размера дисперсных частиц, поскольку увеличивается их удельная поверхность. Это ускоряет смачивание и растворение лекарственного вещества в биологических жидкостях, повышает скорость высвобождения и может улучшать полноту всасывания. Особенно существенен этот эффект для малорастворимых веществ, предназначенных для перорального или местного применения.
Размер частиц также влияет на физическую стабильность лекарственной формы. Согласно закону Стокса, скорость седиментации пропорциональна квадрату диаметра частиц, поэтому измельчение дисперсной фазы замедляет оседание и способствует более равномерному распределению дозы при приёме. Однако чрезмерное уменьшение частиц может усилить агрегацию и привести к образованию плотного, трудноразрушаемого осадка, поэтому выбирают оптимальный дисперсионный состав, а не минимально возможный размер.
Агрегативная устойчивость характеризует способность частиц сохранять исходную степень дисперсности и не объединяться в агрегаты, а седиментационная устойчивость — сопротивление оседанию и сохранение однородности суспензии. Эти свойства взаимосвязаны с размером частиц, но терапевтический эффект непосредственно объясняется прежде всего увеличением поверхности контакта и ускорением растворения лекарственного вещества. Для стабилизации суспензий дополнительно применяют поверхностно-активные вещества, структурообразователи и регуляторы вязкости.
| Параметр | Влияние уменьшения размера частиц | Практическое значение |
|---|---|---|
| Удельная поверхность | Увеличивается | Ускоряются смачивание, растворение и высвобождение действующего вещества |
| Скорость седиментации | Снижается; в приближении пропорциональна квадрату диаметра частиц | Повышается равномерность суспензии в период хранения и дозирования |
| Скорость наступления эффекта | Может увеличиваться за счёт более быстрого растворения | Особенно важно для плохо растворимых лекарственных веществ |
| Агрегативная устойчивость | Не всегда повышается; при высокой поверхностной энергии возможна агрегация | Требуется применение стабилизаторов и контроль электрокинетического потенциала |
| Осадок при хранении | Формируется медленнее, но при неправильной стабилизации может уплотняться | Оценивают объём осадка и способность к восстановлению суспензии встряхиванием |
| Слишком крупные частицы | Быстро оседают и медленнее растворяются | Повышается риск неоднородности дозирования и снижения эффективности |
Оптимальный размер частиц устанавливают с учётом природы лекарственного вещества, пути введения и требуемой скорости высвобождения. Качество суспензии контролируют по дисперсности, скорости оседания, редиспергируемости, вязкости и однородности дозирования. Измельчение должно сочетаться с адекватным смачиванием и стабилизацией дисперсной системы. Поэтому уменьшение размера частиц является основным физико-технологическим фактором повышения эффективности, но реализуется безопасно только в пределах оптимальной дисперсности.