2) Прозерин (+)
3) Пилокарпин
4) Амиридин
Прозерин — торговое название неостигмина метилсульфата, синтетического обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы. Блокируя гидролиз ацетилхолина, препарат повышает его концентрацию в холинергических синапсах и усиливает передачу импульса как в нервно-мышечных соединениях, так и в структурах парасимпатической нервной системы. Неостигмин относится к четвертичным аммониевым соединениям, поэтому практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакологическое действие Прозерина проявляется усилением сокращения скелетных мышц, повышением тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, а также брадикардией, миозом и усилением секреции желез. Препарат применяют при миастении, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для устранения остаточного действия недеполяризующих миорелаксантов. В отличие от пилокарпина и карбахолина, которые непосредственно стимулируют холинорецепторы, неостигмин реализует эффект преимущественно за счёт торможения фермента ацетилхолинэстеразы.
| Препарат или группа | Механизм действия | Основные рецепторные эффекты | Проникновение в ЦНС | Клиническая отличительная характеристика |
|---|---|---|---|---|
| Неостигмин метилсульфат (Прозерин) | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы | Усиление мускариновой и никотиновой передачи, особенно в нервно-мышечном соединении | Минимальное | Миастения, послеоперационная атония, декураризация после недеполяризующих миорелаксантов |
| Ипидакрин (амиридин) | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы и блокада калиевой проницаемости мембраны | Усиление холинергической передачи и проведения возбуждения по нервным волокнам | Выраженнее, чем у неостигмина | Используется преимущественно при заболеваниях периферической нервной системы |
| Пилокарпин | Прямой агонист преимущественно мускариновых рецепторов | Миоз, спазм аккомодации, усиление слюно- и слезоотделения | Ограниченное | Снижение внутриглазного давления при глаукоме, лечение ксеростомии |
| Карбахолин | Прямой агонист мускариновых и никотиновых рецепторов | Холиномиметические эффекты с выраженным влиянием на гладкую мускулатуру | Незначительное | Отличается прямым, а не антихолинэстеразным механизмом действия |
| Ацетилхолин | Прямой агонист М- и N-холинорецепторов | Быстрое развитие системных мускариновых и никотиновых эффектов | Не имеет существенного клинического проникновения в ЦНС | Крайне короткая продолжительность действия из-за быстрого гидролиза |
| Атропин | Конкурентная блокада мускариновых холинорецепторов | Тахикардия, уменьшение секреции, расслабление гладкой мускулатуры | Хорошее | Антагонист мускариновых эффектов неостигмина при холинергической интоксикации |
Таким образом, ключевым критерием идентификации Прозерина является соответствие его действующего вещества неостигмина метилсульфату. При избыточной холинергической стимуляции возможны слюнотечение, бронхоспазм, диарея, мышечные фасцикуляции и брадикардия; для купирования мускариновых проявлений применяют атропин. При выраженной мышечной слабости на фоне передозировки ингибитора холинэстеразы необходимо отличать холинергический криз от миастенического, поскольку дальнейшее увеличение дозы антихолинэстеразного препарата в первом случае ухудшает состояние.