2) Фентанил (+)
3) Галотан
4) Кетамин
Фентанил выпускается в форме трансдермальной терапевтической системы (ТТС), обычно в виде матричного или резервуарного пластыря. Это высоколипофильный синтетический агонист μ-опиоидных рецепторов, поэтому он способен проникать через роговой слой кожи и поступать в системный кровоток с контролируемой скоростью. ТТС поддерживает относительно стабильную концентрацию препарата, а действие одного пластыря у большинства лекарственных форм сохраняется около 72 часов.
Трансдермальный фентанил применяют преимущественно при хроническом интенсивном стабильном болевом синдроме у пациентов, уже получающих опиоидные анальгетики и имеющих сформированную опиоидную толерантность. Для купирования острой боли и быстрого подбора дозы эта форма непригодна из-за замедленного начала действия и продолжительного поступления препарата после удаления пластыря. Нагревание кожи, лихорадка и внешние источники тепла могут увеличить скорость высвобождения фентанила и повысить риск угнетения дыхания.
| Препарат или критерий | Типичная лекарственная форма и путь введения | Связь с ТТС | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Фентанил | Трансдермальная система; также парентеральные и трансмукозальные формы | Подходит для контролируемого проникновения через кожу | Сильный μ-опиоидный анальгетик для длительного лечения стабильной хронической боли |
| Пропофол | Эмульсия для внутривенного введения | ТТС не является стандартной формой | Короткодействующий внутривенный анестетик с быстрым началом и управляемым прекращением эффекта |
| Галотан | Летучая жидкость для ингаляционного наркоза | Трансдермальное применение не используется | Ингаляционный общий анестетик, доставляемый через дыхательные пути |
| Кетамин | Растворы для внутривенного или внутримышечного введения | ТТС не относится к зарегистрированным стандартным формам препарата | Антагонист NMDA-рецепторов с диссоциативным анестезирующим и анальгезирующим действием |
| Основной фармацевтический критерий ТТС | Пассивная диффузия вещества через неповреждённую кожу | Необходимы достаточная липофильность и высокая активность в малой дозе | Обеспечивается пролонгированное системное поступление без многократных инъекций |
| Ключевое ограничение фентаниловой ТТС | Замедленное установление и прекращение эффекта | Не подходит для острой, быстро меняющейся боли | Требует контроля дыхания, сознания, взаимодействий с депрессантами ЦНС и воздействия тепла |
Трансдермальная система особенно эффективна при стабильной потребности в опиоидной анальгезии, когда требуется уменьшить частоту введений. Дозу подбирают индивидуально с учётом предшествующей опиоидной терапии, поскольку передозировка может вызвать выраженную седацию и угнетение дыхательного центра. Перевод пациента на пластырь и отмену терапии проводят постепенно и под медицинским наблюдением. Таким образом, лекарственная форма фентанила соответствует основным требованиям к ТТС: высокой липофильности, высокой фармакологической активности и возможности длительного контролируемого высвобождения.