2) расслоение эмульсии
3) изменение цвета (+)
4) несмешиваемость ингредиентов
Изменение цвета является характерным внешним признаком химической несовместимости, поскольку указывает на образование новых химических соединений или продуктов распада исходных веществ. Изменение окраски может происходить при окислительно-восстановительных реакциях, гидролизе, взаимодействии компонентов с изменением кислотности среды, комплексообразовании или фотохимической деградации. Например, окисление фенольных и других легкоокисляемых соединений сопровождается появлением желтой, коричневой или иной нетипичной окраски.
Внешний признак сам по себе не раскрывает конкретный механизм реакции, но служит основанием для признания препарата нестандартным и проведения дополнительной оценки. Учитывают равномерность и интенсивность окраски, время ее появления, условия хранения, наличие осадка, газа или изменения запаха; при необходимости применяют спектрофотометрический анализ, хроматографию и определение pH. Препарат с выраженным или не предусмотренным нормативной документацией изменением цвета не должен отпускаться до выяснения причины и подтверждения качества.
Остальные перечисленные явления преимущественно относятся к физической несовместимости: при них нарушается однородность лекарственной формы без обязательного образования нового химического вещества. Эвтектика возникает при снижении температуры плавления смеси и переходе твердых веществ в жидкое состояние; расслоение эмульсии связано с разрушением дисперсной системы; несмешиваемость отражает отсутствие взаимной растворимости компонентов.
| Явление | Преимущественный тип несовместимости | Основной механизм | Внешний диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Изменение цвета | Химическая | Окисление, восстановление, гидролиз, комплексообразование или иная реакция с образованием новых веществ | Появление нетипичной окраски или постепенное изменение исходного цвета |
| Образование эвтектики | Физическая | Взаимное растворение твердых компонентов с понижением температуры плавления смеси | Размягчение, увлажнение или разжижение порошковой смеси |
| Расслоение эмульсии | Физическая | Нарушение устойчивости дисперсной системы, коалесценция капель и разделение фаз | Формирование отдельных слоев масла и воды, иногда с невозможностью восстановления эмульсии встряхиванием |
| Несмешиваемость ингредиентов | Физическая | Отсутствие взаимной растворимости или недостаточная совместимость растворителей и компонентов | Сохранение самостоятельных фаз, хлопьев или неоднородности смеси |
| Осадок | Физическая или химическая | Кристаллизация, снижение растворимости либо реакция с образованием малорастворимого соединения | Мутность или твердая фаза; для установления природы требуется дополнительное исследование |
| Выделение газа | Химическая | Газообразование при разложении, кислотно-основной реакции или взаимодействии с карбонатами | Пузырьки, вспенивание, повышение давления в упаковке |
При оценке совместимости необходимо сопоставлять наблюдаемый признак с составом препарата, технологией изготовления и условиями хранения. Изменение цвета особенно информативно, если оно не предусмотрено нормативной документацией и сопровождается снижением содержания действующего вещества. Разграничение химической и физической несовместимости важно для выбора метода контроля и решения вопроса о возможности использования лекарственной формы.