2) ацетилирования (+)
3) прямой алкалиметрии
4) обратной ацидиметрии
Количественное определение валидола методом ацетилирования основано на наличии в его составе свободного ментола — вторичного одноатомного спирта. Ментил изовалерат, являющийся второй составляющей препарата, представляет собой сложный эфир и свободной гидроксильной группы не содержит. Поэтому при взаимодействии с уксусным ангидридом преимущественно ацетилируется ментол с образованием ментилацетата; на одну молекулу ментола расходуется эквивалентное количество ацетилирующего реагента.
Метод является косвенным титриметрическим: к образцу добавляют избыток уксусного ангидрида, после завершения ацетилирования определяют количество непрореагировавшего реагента, обычно после его гидролиза, титрованием щелочью. Разность между результатами холостого и основного опытов соответствует количеству ментола в навеске валидола. Кислотно-основное титрование в неводной среде, прямая алкалиметрия и обратная ацидиметрия не обеспечивают такой специфичности, поскольку ментол практически не проявляет выраженных кислотно-основных свойств, а ментил изовалерат также не титруется как свободная кислота или основание.
| Компонент или этап анализа | Химическая особенность | Аналитическое значение |
|---|---|---|
| Ментол | Вторичный спирт со свободной гидроксильной группой | Основной определяемый компонент; вступает в реакцию ацетилирования |
| Ментил изовалерат | Сложный эфир, не содержащий свободной гидроксильной группы | В обычных условиях не расходует ацетилирующий реагент как спирт |
| Уксусный ангидрид | Ацилирующий реагент, используемый в избытке | Реагирует с гидроксильной группой ментола; остаток определяют титрованием |
| Продукт реакции | Ацетат ментола, или ментилацетат | Подтверждает превращение спиртовой группы в эфирную |
| Холостой опыт | Проводится без анализируемого вещества | Учитывает исходное количество уксусного ангидрида и позволяет рассчитать его расход на ментол |
| Кислотно-основное титрование | Требует наличия титруемой кислоты или основания | Не является специфичным методом для нейтральных ментола и ментил изовалерата |
| Ацетилирование | Селективная реакция по функциональной группе | Рациональный метод количественной оценки ментола в составе валидола |
Таким образом, аналитическая основа метода — стехиометрическое превращение свободной спиртовой группы ментола в эфирную. Расчёт содержания проводят по разности объёмов титранта в холостом и рабочем опытах с учётом молярной массы и навески препарата. Метод позволяет отделить вклад ментола от компонента валидола, уже находящегося в форме сложного эфира.