2) алкалиметрию
3) броматометрию
4) нитритометрию (+)
Для лекарственных веществ со свободной первичной ароматической аминогруппой применяют нитритометрическое титрование, основанное на реакции диазотирования. В кислой среде нитрит натрия образует азотистую кислоту, которая при низкой температуре взаимодействует с группой Ar–NH2 с образованием соли диазония: Ar–NH2 + HNO2 + HCl → Ar–N2+Cl− + 2H2O. Реакция протекает в стехиометрическом соотношении 1:1, поэтому количество израсходованного нитрита натрия непосредственно соответствует содержанию анализируемого вещества.
Титрование проводят в охлажденном растворе, обычно при 0–5 °C, поскольку образующиеся диазониевые соли могут разлагаться при повышении температуры. Конечную точку устанавливают по появлению избытка нитрит-иона, например с помощью внешнего индикатора на основе иодидкрахмальной бумаги, либо потенциометрически. Такая реакция является специфичной для первичной ароматической аминогруппы и используется при анализе анилина, сульфаниламидов, новокаина и других соответствующих лекарственных веществ.
Аргентометрия предназначена преимущественно для осаждения и определения галогенидов, алкалиметрия — для нейтрализации кислотных или основных соединений, а броматометрия основана на окислительно-восстановительном взаимодействии с бромом и не является общим специфичным методом для данной функциональной группы. Поэтому именно нитритометрия наиболее полно использует химическое свойство первичных ароматических аминов — способность к диазотированию.
| Метод | Основной принцип | Связь с первичной ароматической аминогруппой | Типичный аналитический признак |
|---|---|---|---|
| Нитритометрия | Диазотирование аминогруппы азотистой кислотой, образующейся из нитрита натрия | Прямая специфичная реакция; стехиометрия обычно 1:1 | Избыток нитрита выявляют иодидкрахмальным индикатором или потенциометрически |
| Аргентометрия | Осаждение ионов серебра в виде малорастворимых солей | Не определяет аминогруппу непосредственно; применяется при наличии подходящих анионов | Образование осадка или изменение потенциала системы |
| Алкалиметрия | Нейтрализация кислот щелочью | Может учитывать кислотно-основные свойства вещества, но не специфична к Ar–NH2 | Изменение окраски кислотно-основного индикатора или скачок pH |
| Броматометрия | Окислительно-восстановительная реакция с броматом, часто с выделением брома in situ | Возможна для отдельных соединений, но не является универсальной реакцией первичных ароматических аминов | Фиксация избытка окислителя индикаторным или потенциометрическим методом |
| Условия диазотирования | Кислая среда и охлаждение реакционной смеси | Обеспечивают образование и устойчивость диазониевой соли | Стабильное достижение конечной точки титрования |
| Фармакопейная значимость | Количественное измерение расхода стандартного раствора нитрита натрия | Позволяет оценивать содержание веществ с доступной первичной ароматической аминогруппой | Расчет содержания по объему и концентрации титранта |
Нитритометрия относится к титриметрическим методам функционального анализа и особенно ценна благодаря высокой селективности реакции диазотирования. Перед определением необходимо убедиться, что аминогруппа является свободной и доступной для взаимодействия с азотистой кислотой. Защищенные, вторичные и третичные ароматические амины не дают такой же стехиометрической реакции. Соблюдение температуры, кислотности и скорости титрования является обязательным условием получения достоверного результата.