2) 2
3) 1, 3 (+)
4) 4
Антитромбин (АТ, ранее антитромбин III) — основной физиологический антикоагулянт плазмы, относящийся к семейству серпинов. Его наиболее значимые мишени — тромбин (фактор IIa) и активированный фактор X (Xa), поэтому правильным является сочетание 1, 3. Ингибирование тромбина ограничивает превращение фибриногена в фибрин и активацию тромбоцитов, а подавление фактора Xa уменьшает образование тромбина в протромбиназном комплексе.
Антитромбин образует с активированными сериновыми протеазами неактивные комплексы. Гепарин и гепарансульфат эндотелия значительно ускоряют этот процесс: через пентасахаридный участок они вызывают конформационную активацию антитромбина, а для эффективного ингибирования тромбина нефракционированный гепарин дополнительно обеспечивает пространственное сближение фермента и ингибитора. Фактор VIIa в комплексе с тканевым фактором преимущественно регулируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), тогда как плазмин главным образом инактивируется α2-антиплазмином.
| Фермент или мишень | Роль антитромбина | Клиническое и физиологическое значение |
|---|---|---|
| Тромбин, IIa | Ключевая мишень; образуется неактивный комплекс антитромбин–тромбин | Ограничиваются образование фибрина, активация тромбоцитов и усиление коагуляции по механизму обратной связи |
| Фактор Xa | Ключевая мишень антитромбина | Снижается генерация тромбина в составе протромбиназного комплекса |
| Факторы IXa, XIa, XIIa | Ингибируются, но имеют второстепенное значение по сравнению с IIa и Xa | Поддерживается контроль контактной и внутренней активации свертывания |
| Фактор VIIa | Не является основной физиологической мишенью антитромбина | Комплекс тканевой фактор–VIIa преимущественно регулируется TFPI |
| Плазмин | Не относится к ведущим мишеням антитромбина | Основной ингибитор плазмина — α2-антиплазмин, что обеспечивает контроль фибринолиза |
| Гепарин | Многократно ускоряет инактивацию факторов антитромбином | Недостаточность антитромбина может сопровождаться снижением эффекта гепарина и гепаринорезистентностью |
| Дефицит антитромбина | Снижение естественной антикоагулянтной защиты | Предрасполагает к венозной тромбоэмболии и относится к формам наследственной тромбофилии |
Активность антитромбина оценивают функциональными тестами, основанными на способности плазмы подавлять фактор Xa или тромбин в присутствии избытка гепарина; антигенное исследование помогает различать количественный и качественный дефицит. При подозрении на дефицит результаты интерпретируют с учетом терапии гепарином, острого тромбоза, беременности, заболеваний печени и нефротического синдрома. Таким образом, ведущая роль антитромбина связана именно с контролем тромбина и фактора Xa, а не с регуляцией фибринолиза или внешнего пути свертывания.