2) кислотами (+)
3) танином
4) солями
Алкалоиды являются азотсодержащими органическими основаниями, способными присоединять протон. При обработке лекарственного растительного сырья разбавленной кислотой они переходят в ионную форму: R3N + H+ → R3NH+, образуя соли с соответствующим кислотным анионом, например гидрохлориды или сульфаты. Такие соединения, как правило, лучше растворяются в воде и водно-спиртовых смесях, что обеспечивает их извлечение из растительной матрицы.
Кислотную экстракцию применяют для перевода алкалоидов в водорастворимую фракцию с последующим отделением от липофильных и нейтральных компонентов сырья. После очистки раствора при необходимости проводят подщелачивание: свободные основания алкалоидов становятся менее растворимыми в воде и могут быть извлечены органическим растворителем. Щёлочи поэтому используют преимущественно для получения свободных алкалоидов, а не их солей; танин вызывает осаждение алкалоидов в виде малорастворимых таннатов и служит реактивом обнаружения или очистки, но не основным средством получения фармацевтически приемлемых солей.
| Воздействие на сырьё | Химическое превращение | Растворимость и результат | Основное назначение |
|---|---|---|---|
| Разбавленные минеральные или органические кислоты | Протонирование молекулы алкалоида с образованием катиона и кислотной соли | Повышение водорастворимости | Извлечение и получение алкалоидов в виде солей |
| Щёлочи | Депротонирование соли и переход к свободному основанию | Снижение растворимости в воде, увеличение растворимости в органических растворителях | Выделение свободных алкалоидов и их жидкостно-жидкостная экстракция |
| Танин | Образование малорастворимых таннатов алкалоидов | Осаждение, часто недостаточно избирательное | Качественное обнаружение или предварительное осаждение |
| Нейтральные соли электролитов | Изменение ионной силы раствора и эффекта высаливания | Возможное уменьшение растворимости, но без специфического образования солей алкалоидов | Вспомогательная стадия разделения |
| Вода или водно-спиртовая смесь без подкисления | Экстрагирование преимущественно гидрофильных веществ | Неполное и менее селективное извлечение оснований | Общая экстракция, не оптимальная для основных алкалоидов |
| Органический растворитель после подщелачивания | Распределение неионизированной формы алкалоида в органическую фазу | Концентрирование свободного основания | Очистка и выделение индивидуального алкалоида |
Выбор кислоты зависит от требуемой формы препарата, устойчивости алкалоида и растворимости образующейся соли. В фармацевтической практике часто получают гидрохлориды, сульфаты, цитраты или ацетаты алкалоидов. Кислотность среды контролируют, поскольку чрезмерно сильное подкисление может способствовать гидролизу сопутствующих веществ или деградации нестойких соединений. Таким образом, принцип основан на обратимом превращении алкалоида между водорастворимой и органорастворимой ионными формами.