2) цериметрия
3) нитритометрия (+)
4) алкалиметрия
Фармакопейным методом количественного определения парацетамола является нитритометрия. В действующей фармакопейной методике навеску субстанции предварительно кипятят с раствором серной кислоты. При этом происходит кислотный гидролиз амидной связи парацетамола с образованием п-аминофенола, содержащего свободную первичную ароматическую аминогруппу, которая способна вступать в реакцию диазотирования.
В кислой среде натрия нитрит образует азотистую кислоту, а активной нитрозирующей частицей служит катион нитрозония. Он взаимодействует с аминогруппой п-аминофенола с образованием соли диазония. Реакция протекает в эквимолярном соотношении: одному молю исходного парацетамола после гидролиза соответствует один моль натрия нитрита, поэтому расход титранта непосредственно отражает содержание определяемого вещества.
Конечную точку титрования устанавливают по появлению избытка азотистой кислоты с помощью йодкрахмальной бумаги. Избыток нитрита в кислой среде окисляет йодид до йода, который образует с крахмалом синее окрашивание. Согласно фармакопейному пересчёту, 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг парацетамола; это значение следует из молярной массы парацетамола 151,16 г/моль и стехиометрии реакции 1:1.
| Метод или этап | Химическая основа | Применимость к парацетамолу |
|---|---|---|
| Кислотный гидролиз | Расщепление амидной связи с образованием п-аминофенола | Необходим для высвобождения первичной ароматической аминогруппы |
| Нитритометрия | Диазотирование аминогруппы раствором натрия нитрита в кислой среде | Фармакопейный метод; реакция имеет определённую стехиометрию |
| Калия бромид | Способствует образованию активных нитрозирующих частиц и ускоряет диазотирование | Добавляется к гидролизату перед титрованием |
| Йодкрахмальная бумага | Обнаруживает первый избыток азотистой кислоты по выделению йода | Используется для фиксации конечной точки титрования |
| Ацидиметрия | Титрование оснований стандартным раствором кислоты | Неприменима как фармакопейный способ: парацетамол не обладает выраженными основными свойствами |
| Алкалиметрия | Титрование кислот стандартным раствором щёлочи | Фенольная гидроксильная группа слишком слабо кислотна для селективного определения по данной схеме |
| Цериметрия | Окислительно-восстановительное титрование раствором церия(IV) | Химически возможна после гидролиза, но не является методом, установленным действующей фармакопейной статьёй РФ |
Селективность нитритометрического определения обеспечивается не непосредственными кислотно-основными свойствами парацетамола, а превращением его в титруемый п-аминофенол. Полнота гидролиза критически важна: неполное расщепление амидной связи приводит к занижению результата. Контрольный опыт позволяет исключить расход нитрита на реактивы и побочные процессы. Метод сочетает воспроизводимую стехиометрию, чувствительную фиксацию конечной точки и фармакопейно установленный коэффициент пересчёта.