2) +8 до +15
3) +2 до +8 в условиях холодильника, не допуская замораживания (+)
4) 0 до +2 в условиях холодильника (допускается замораживание)
Согласно требованиям ГФ XIV, указание хранить в холодном месте соответствует температурному диапазону от +2 до +8 °C. Такой режим обеспечивается в холодильном оборудовании с контролем температуры; лекарственный препарат нельзя подвергать замораживанию. Диапазон +8…+15 °C относится к прохладному месту и не заменяет холодильное хранение, если оно прямо указано в нормативной документации или инструкции по медицинскому применению.
Температурный режим поддерживает стабильность действующих и вспомогательных веществ, поскольку повышение температуры ускоряет химические реакции разложения, включая гидролиз и окисление. Замораживание также опасно: образование кристаллов льда изменяет концентрацию растворов, повреждает белковые молекулы, эмульсии и суспензии, может приводить к выпадению осадка или нарушению структуры лекарственной формы. Поэтому после замораживания препарат не следует считать пригодным автоматически, даже если после размораживания внешний вид не изменился.
| Режим хранения | Температура | Фармацевтическое значение | Основной риск нарушения режима |
|---|---|---|---|
| Холодное место | +2…+8 °C | Хранение в холодильнике без замораживания | Замерзание при чрезмерном охлаждении или ускоренное разложение при перегреве |
| Прохладное место | +8…+15 °C | Используется для препаратов, которым не требуется холодильный режим | Недостаточная стабильность при замене более строгого режима хранения |
| Комнатная температура | +15…+25 °C | Допустима только при соответствующем указании в инструкции | Ускорение деградации термолабильных веществ |
| Замораживание | Ниже 0 °C | Не является частью режима +2…+8 °C | Кристаллизация воды, изменение концентрации и структуры лекарственной формы |
| Температурное отклонение | Выход за установленный диапазон | Требует оценки продолжительности и максимальной достигнутой температуры | Потеря стабильности и невозможность гарантировать эффективность или безопасность |
| Контроль холодовой цепи | Непрерывное поддержание +2…+8 °C | Применяются термометры или регистраторы температуры, соблюдается размещение с циркуляцией воздуха | Локальный перегрев или переохлаждение при неправильной загрузке холодильника |
Таким образом, правильным является режим +2…+8 °C в холодильнике без допущения замораживания. Температуру контролируют не только по показаниям встроенного индикатора, но и с учетом возможных колебаний в разных зонах оборудования. При выявлении нарушения режима решение о дальнейшем использовании принимают на основании инструкции, данных о стабильности и продолжительности температурного отклонения.