2) парацетамола (+)
3) пирацетама
4) никетамида
Парацетамол по химической структуре представляет собой производное п-аминофенола — N-(4-гидроксифенил)ацетамид. Непосредственно в его молекуле первичная ароматическая аминогруппа блокирована ацетильным остатком, поэтому перед нитритометрическим титрованием проводят кислотный гидролиз. Согласно фармакопейной методике, субстанцию нагревают с раствором серной кислоты, в результате чего парацетамол гидролизуется с образованием п-аминофенола, содержащего свободную первичную ароматическую группу –NH2.
Количественное определение основано на реакции диазотирования образовавшегося п-аминофенола нитритом натрия в кислой среде. Из NaNO2 в присутствии кислоты образуется азотистая кислота, взаимодействующая с первичной ароматической аминогруппой с образованием соли диазония. Количество израсходованного титранта стехиометрически связано с содержанием парацетамола: 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг C8H9NO2. В фармакопейной методике после гидролиза добавляют калия бромид, а конечную точку титрования устанавливают, в частности, с помощью йодкрахмальной бумаги.
| Соединение / этап | Химическая особенность | Значение для нитритометрии |
|---|---|---|
| Парацетамол | Ацетилированное производное п-аминофенола | Определяется нитритометрически после предварительного кислотного гидролиза |
| п-Аминофенол | Содержит первичную ароматическую аминогруппу | Непосредственно вступает в реакцию диазотирования с нитритом |
| Кислотный гидролиз | Расщепляет связь в ацетамидной группе парацетамола | Освобождает ароматическую –NH2-группу, необходимую для титрования |
| Метронидазол | Производное нитроимидазола, не содержит первичной ароматической аминогруппы | Не соответствует данному механизму прямого диазотирования |
| Пирацетам | Содержит амидную группу и лактамный цикл | Не образует соль диазония по типичной нитритометрической реакции |
| Никетамид | Производное никотиновой кислоты с третичной амидной группой | Не имеет первичной ароматической аминогруппы, необходимой для данного определения |
| Точка эквивалентности | Появление небольшого избытка нитрита после завершения диазотирования | Может фиксироваться электрометрически или с применением йодкрахмальной бумаги |
Нитритометрия относится к титриметрическим методам, основанным на использовании стандартного раствора натрия нитрита. Наиболее типичными объектами такого анализа служат вещества с первичными или вторичными ароматическими аминогруппами, а также соединения, которые можно предварительно превратить в соответствующие амины. Для парацетамола ключевым подготовительным этапом является именно гидролитическое деблокирование аминогруппы. Поэтому возможность количественного определения этим методом определяется не только исходной структурой препарата, но и химическим превращением, предусмотренным фармакопейной методикой.