2) сульфатной золы
3) воды (+)
4) остаточных растворителей
Титрование реактивом Фишера предназначено для количественного определения воды в фармацевтических субстанциях. Метод основан на стехиометрической реакции воды с йодом и диоксидом серы в присутствии основания и спиртового растворителя: на одну моль воды расходуется эквивалентное количество йода. Поэтому объем израсходованного реактива прямо пропорционален содержанию влаги в анализируемой пробе.
Конечную точку титрования фиксируют по появлению избытка йода — визуально по окраске или инструментально, чаще потенциометрически. В фармацевтическом анализе применяют объемный вариант метода, при котором реактив Фишера добавляют из бюретки, и кулонометрический вариант, где йод генерируется электрохимически непосредственно в ячейке. Выбор модификации зависит от количества воды: кулонометрия особенно пригодна для следовых содержаний, а объемное титрование — для более значительных концентраций.
Метод специфичен именно к воде, включая влагу, находящуюся в гигроскопичной субстанции или в составе кристаллогидратов, если она высвобождается в условиях анализа. В отличие от потери в массе при высушивании, титрование по Фишеру позволяет не смешивать воду с другими летучими компонентами. Остаточные растворители обычно определяют газовой хроматографией, хлориды — реакциями осаждения или ионной хроматографией, а сульфатную золу — гравиметрически после прокаливания.
| Метод | Определяемый показатель | Аналитический принцип | Основная особенность |
|---|---|---|---|
| Объемное титрование по Фишеру | Вода | Измерение объема реактива, содержащего йод, до появления его избытка | Подходит для относительно высокого и среднего содержания влаги |
| Кулонометрическое определение по Фишеру | Следовые количества воды | Электрохимическая генерация йода и регистрация количества электричества | Высокая чувствительность; не требует приготовления титрованного раствора йода |
| Потеря в массе при высушивании | Вода и другие летучие компоненты | Гравиметрическое измерение уменьшения массы после нагревания | Менее специфична к воде, возможны потери растворителей и продуктов разложения |
| Газовая хроматография | Остаточные органические растворители | Разделение летучих соединений и их детектирование по хроматографическим пикам | Позволяет идентифицировать и количественно оценивать отдельные растворители |
| Аргентометрия или ионная хроматография | Хлориды | Осаждение хлорида серебра либо разделение ионов с последующим детектированием | Метод направлен на контроль неорганической ионной примеси, а не влаги |
| Определение сульфатной золы | Неорганический нелетучий остаток | Сульфирование и прокаливание образца с последующим взвешиванием остатка | Характеризует содержание минеральных примесей и не отражает количество воды |
Контроль воды имеет значение для стабильности субстанции, поскольку избыток влаги может ускорять гидролиз, изменять полиморфную форму и влиять на технологические свойства порошка. Точность результата обеспечивают герметичный отбор и быстрое растворение образца, так как атмосферная влага способна существенно исказить измерение. Для сложных матриц используют валидированные условия экстракции и проверяют отсутствие веществ, реагирующих с йодом или мешающих регистрации конечной точки.