2) кислотность и щёлочность раствора (+)
3) растворимость
4) остаточные растворители
Раствор натрия гидроксида 0,1 М применяют как стандартизованный щелочной реагент для оценки титруемой кислотности фармацевтической субстанции. При наличии кислых примесей или продуктов деградации определённый объём щёлочи расходуется на их нейтрализацию; конечную точку устанавливают по изменению окраски кислотно-основного индикатора. Фармакопейные методики допускают использование растворов кислот и щелочей концентрацией от 0,01 до 0,1 М для установления пределов кислотности или щёлочности.
Показатель кислотность и щёлочность раствора характеризует не только мгновенную активную реакцию среды, но и количество кислотных либо основных веществ, способных вступать в реакцию нейтрализации. Испытание считается выдержанным, если требуемое изменение окраски достигается после добавления объёма титрованного раствора, не превышающего установленный фармакопейной статьёй предел. Такой подход позволяет выявлять небольшие количества технологических примесей, следы реагентов и продукты разложения, которые могут влиять на стабильность и качество субстанции.
| Показатель качества | Аналитический принцип | Основной реагент или метод | Что характеризует |
|---|---|---|---|
| Кислотность и щёлочность | Нейтрализация кислотных или основных компонентов | Титрованные растворы NaOH или HCl, кислотно-основный индикатор | Содержание примесей, изменяющих кислотно-основные свойства раствора |
| рН | Потенциометрическое измерение активности ионов водорода | рН-метр со стеклянным электродом | Активную реакцию водного раствора в момент измерения |
| Растворимость | Визуальная оценка растворения заданной массы вещества | Указанный растворитель при регламентированной температуре | Способность субстанции образовывать раствор заданной концентрации |
| Остаточные растворители | Разделение и количественное определение летучих соединений | Газовая хроматография | Содержание органических растворителей, оставшихся после производства |
| Количественное определение | Определение содержания основного вещества | Титриметрия, спектрофотометрия или хроматография | Соответствие установленному диапазону содержания действующего компонента |
| Прозрачность и цветность | Визуальное или инструментальное сравнение | Эталонные растворы либо спектрофотометр | Наличие нерастворимых частиц и окрашенных примесей |
Титруемую кислотность нельзя отождествлять с величиной рН: растворы с близкими значениями рН могут различаться по количеству веществ, способных нейтрализовать щёлочь. Концентрация 0,1 М обеспечивает достаточную чувствительность при сохранении удобства точного дозирования реагента. Раствор натрия гидроксида должен быть предварительно стандартизован, поскольку он поглощает углекислый газ и влагу из воздуха. Поэтому его фактическая концентрация непосредственно влияет на достоверность фармакопейного испытания.