2) перспективная (+)
3) технологическая
4) фармакопейная
Перспективная валидация — это документированное подтверждение того, что ещё до начала регулярного промышленного выпуска процесс способен стабильно обеспечивать получение продукции, соответствующей установленным требованиям качества. Она проводится по заранее утверждённому протоколу с определением критических параметров процесса, критических показателей качества, объёма испытаний и критериев приемлемости. Обычно оценивают несколько последовательных серий, чтобы подтвердить воспроизводимость результатов.
В фармацевтическом производстве перспективная валидация может распространяться на технологический процесс, очистку оборудования, методики контроля качества и отдельные компьютеризированные системы. При производстве лекарственного растительного сырья и препаратов дополнительно учитывают вариабельность сырья, содержание маркерных биологически активных веществ, влажность, степень измельчения, параметры экстракции и стабильность получаемого продукта. Основной принцип заключается в предупреждении дефектов за счёт доказанного управления процессом, а не только в выявлении несоответствий при контроле готовой серии.
Термин текущая не является общепринятым самостоятельным видом временной классификации валидации; близким понятием считается сопутствующая валидация, выполняемая одновременно с выпуском серий. Технологическая характеризует объект валидации — технологический процесс, а фармакопейная относится к требованиям и методикам фармакопеи, но не обозначает стандартный вид валидации. Поэтому к принятой классификации видов валидации по времени проведения относится именно перспективная валидация.
| Вид валидации | Время проведения | Основная цель | Типичная область применения |
|---|---|---|---|
| Перспективная | До начала регулярного выпуска | Доказать способность процесса стабильно обеспечивать заданное качество | Новый препарат, новый процесс, новое оборудование или существенная модификация технологии |
| Сопутствующая | Одновременно с производством и выпуском серий | Подтвердить управляемость процесса по результатам текущего мониторинга | Ситуации, когда предварительное проведение полной перспективной валидации невозможно или ограничено |
| Ретроспективная | После накопления данных о ранее выпускавшейся продукции | Оценить воспроизводимость процесса по архивным протоколам и результатам контроля | Установившийся процесс без значимых изменений; применение ограничивается современными требованиями GMP |
| Повторная валидация | После изменений или через установленный интервал | Подтвердить сохранение валидированного состояния | Изменение сырья, оборудования, параметров процесса, метода контроля или выявление существенных отклонений |
| Валидация аналитической методики | До её применения для рутинного контроля | Подтвердить специфичность, точность, прецизионность, линейность и пределы обнаружения | Количественное определение действующих веществ, примесей, маркерных соединений и показателей растительного сырья |
| Валидация очистки | До использования оборудования для последующих серий | Доказать эффективное удаление остатков продукта, моющих средств и микробиологических загрязнений | Производственные линии, контактирующие с лекарственными средствами или растительными экстрактами |
Перспективная валидация является частью системы фармацевтической системы качества и обычно основывается на анализе рисков и заранее утверждённых критериях приемлемости. Все отклонения, полученные при валидационных исследованиях, подлежат расследованию с оценкой их влияния на качество продукции. Итогом служит отчёт, подтверждающий или не подтверждающий пригодность процесса к регулярной эксплуатации. При последующих значимых изменениях может потребоваться частичная либо полная повторная валидация.