2) диазотирования и азосочетания (+)
3) щелочного гидролиза
4) окислительной конденсации с образованием ауринового красителя
Прокаина гидрохлорид содержит первичную ароматическую аминогруппу в пара-положении бензольного кольца. Именно эта функциональная группа вступает в реакцию диазотирования: при действии нитрита натрия в кислой среде in situ образуется азотистая кислота, а затем нестойкая соль диазония. Для проведения реакции обычно поддерживают охлаждение, поскольку диазониевые соли термически нестабильны.
Образовавшуюся диазониевую соль подвергают азосочетанию с активным ароматическим соединением, например с β-нафтолом в щелочной среде. Возникает азосоединение с протяжённой системой сопряжения, что сопровождается появлением интенсивной оранжево-красной или красной окраски. Такая последовательность является фармакопейной реакцией подлинности и указывает на наличие первичной ароматической аминогруппы в молекуле прокаина.
| Этап или признак | Условия проведения | Химическая основа | Аналитическое значение |
|---|---|---|---|
| Структурный фрагмент прокаина | Пара-аминозамещённое бензольное кольцо | Наличие первичной ароматической аминогруппы –NH2 | Функциональная группа, определяющая специфическую реакцию |
| Диазотирование | Нитрит натрия и минеральная кислота, обычно при охлаждении | Образование соли арилдиазония через азотистую кислоту | Подготовка молекулы к последующему азосочетанию |
| Азосочетание | Щелочная среда и β-нафтол либо другой компонент-сочетатель | Замещение в активном ароматическом ядре с формированием связи –N=N– | Образование окрашенного азосоединения |
| Наблюдаемый эффект | После добавления реагента для сочетания | Развитие интенсивной красной, оранжево-красной окраски или появление окрашенного осадка | Положительный качественный признак подлинности |
| Щелочной гидролиз | Действие щёлочи с нагреванием | Расщепление сложноэфирной связи с образованием производного п-аминобензойной кислоты и аминоспирта | Может использоваться для изучения состава, но менее специфичен как прямая реакция подлинности |
| Этерификация | Кислотный катализ и спирт | Образование сложного эфира карбоновой кислоты | Не является характерным подтверждением уже имеющейся структуры прокаина |
| Ауриновая реакция | Окислительная конденсация фенольных соединений | Формирование ауринового хромофора | Не отражает наличие первичной ароматической аминогруппы прокаина |
Гидрохлоридная форма влияет главным образом на растворимость и кислотно-основные свойства вещества, но не устраняет реакционноспособность ароматической аминогруппы. Диазотирование с последующим азосочетанием следует отличать от простого цветного эффекта: окраска обусловлена образованием нового сопряжённого азосоединения. Поэтому именно эта реакция наиболее непосредственно подтверждает характерный структурный фрагмент прокаина и закреплена в фармакопейном контроле его подлинности.