2) уретанам
3) циклическим уреидам (+)
4) ациклическим уреидам
Производные барбитуровой кислоты относятся к циклическим уреидам, поскольку их структурной основой является замкнутый гетероцикл, образованный при конденсации мочевины с малоновой кислотой. Барбитуровая кислота представляет собой 2,4,6-триоксогексагидропиримидин, или малонилмочевину; в её шестичленном цикле содержатся два атома азота и три карбонильные группы. Лекарственные барбитураты обычно являются 5,5-дизамещёнными производными этого цикла.
К циклическим уреидам относят соединения, в которых фрагмент мочевины включён в замкнутую кольцевую систему. Это принципиально отличает барбитураты от производных карбаминовой кислоты и уретанов, представляющих собой преимущественно карбаматы — сложные эфиры или другие производные карбаминовой кислоты с общей функциональной группой –O–CO–NH–. Класс барбитуратов определяется прежде всего строением молекулы, а не только фармакологическим действием: многие его представители оказывают седативное, снотворное, противосудорожное и анестезирующее действие за счёт усиления ГАМКA-ергической передачи.
| Класс соединений | Структурный критерий | Характерный фрагмент или цикл | Примеры | Принципиальное отличие |
|---|---|---|---|---|
| Циклические уреиды | Фрагмент мочевины включён в замкнутую гетероциклическую систему | Шестичленный пиримидиновый цикл | Барбитуровая кислота, фенобарбитал, бензобарбитал | К этой группе относятся производные барбитуровой кислоты |
| Ациклические уреиды | Производные мочевины без замыкания в уреидный гетероцикл | Открытая цепь с карбонильной группой мочевины | Замещённые мочевины открытого строения | Не имеют барбитуратного кольца |
| Производные карбаминовой кислоты | Соединения, содержащие функциональную группу карбаминовой кислоты | –NH–CO–O– или родственные карбаматные фрагменты | Карбаматы, некоторые ингибиторы холинэстеразы | Не являются производными малонилмочевины |
| Уретаны | Сложные эфиры карбаминовой кислоты | R–O–CO–NH2 или замещённые аналоги | Этилкарбамат и его производные | Содержат карбаматную, а не барбитуратную циклическую систему |
| Барбитуровая кислота | Продукт циклоконденсации мочевины и малоновой кислоты | 2,4,6-Триоксогексагидропиримидин | Малонилмочевина | Родоначальная структура барбитуратов |
| Фармакологическое действие барбитуратов | Модуляция ГАМКA-рецепторов | Увеличение длительности открытия хлоридного канала; в высоких концентрациях — прямое активирование | Фенобарбитал, тиопентал натрия | Объясняет седативный, снотворный, противосудорожный и анестезирующий эффекты |
Для идентификации барбитуратов в фармацевтическом анализе учитывают наличие барбитуратного цикла, карбонильных групп и особенности кислотно-основных свойств имидов. Замещение атомов водорода у пятого атома углерода существенно изменяет липофильность, скорость проникновения в центральную нервную систему и длительность действия препарата. Передозировка барбитуратов опасна угнетением сознания и дыхания, поэтому токсикологическая диагностика должна сочетать клиническую оценку с подтверждением вещества инструментальными методами. Структурная принадлежность к циклическим уреидам остаётся основным химико-классификационным критерием.