2) алкалиметрию в неводной среде
3) ацидиметрию с маннитом
4) алкалиметрию с хлороформом
Обоснование метода количественного определения
Изониазид представляет собой гидразид изоникотиновой кислоты, содержащий пиридиновый атом азота и гидразидную группу. В кислотно-основных реакциях субстанция проявляет свойства слабого органического основания: преимущественно протонируется с образованием соли. Поэтому для ее количественного определения применяют ацидиметрию — титрование стандартным раствором кислоты.
В водной среде основность изониазида недостаточна для получения надежного и четко фиксируемого конечного момента титрования. Неводный растворитель, обычно ледяная уксусная кислота или ее смесь с уксусным ангидридом, повышает выраженность основного характера вещества и обеспечивает более полное взаимодействие с титрантом; используют стандартизованный раствор хлорной кислоты. Количество изониазида рассчитывают по объему кислоты, израсходованной на эквимолярное протонирование субстанции.
Алкалиметрические методы предназначены преимущественно для веществ с выраженными кислотными свойствами, а добавление маннита используется для усиления кислотности отдельных соединений, например борной кислоты, за счет комплексообразования. Хлороформ в сочетании с алкалиметрией применяют в специальных экстракционно-титриметрических схемах, которые не отражают кислотно-основные свойства изониазида. Следовательно, фармакопейный принцип для данной субстанции — титрование слабого органического основания кислотой в неводной среде.
| Критерий | Характеристика изониазида | Практическое значение |
|---|---|---|
| Класс соединения | Органическое азотсодержащее соединение, гидразид пиридинкарбоновой кислоты | Возможность кислотно-основного титрования по основным центрам молекулы |
| Преимущественное кислотно-основное свойство | Слабое основание, способное связывать протон | Выбор ацидиметрии, то есть титрования стандартной кислотой |
| Среда анализа | Неводный протогенный растворитель, чаще ледяная уксусная кислота | Усиливается проявление основности и повышается четкость конечной точки |
| Титрант | Стандартизованный раствор хлорной кислоты в подходящем неводном растворителе | Обеспечивает количественное протонирование изониазида и воспроизводимую стехиометрию |
| Фиксация конечной точки | Индикаторная или потенциометрическая регистрация согласно фармакопейной методике | Позволяет определить момент полного связывания основания кислотой |
| Ацидиметрия с маннитом | Маннит применяют для усиления кислотных свойств некоторых веществ путем комплексообразования | Механизм не является определяющим для количественного анализа изониазида |
| Алкалиметрия | Основана на титровании кислот стандартным раствором щелочи | Не соответствует преобладающим кислотно-основным свойствам изониазида в фармакопейном анализе |
Неводная ацидиметрия одновременно учитывает слабую основность изониазида и обеспечивает растворимость субстанции в аналитической системе. Метод относится к прямым титриметрическим методам и используется для оценки содержания действующего вещества в субстанции. Надежность результата зависит от точной стандартизации раствора хлорной кислоты, соблюдения безводности среды и корректной фиксации конечной точки. Определение примесей и продуктов разложения выполняют отдельными фармакопейными методами.