2) интерлейкином-2
3) интерлейкином-1 (+)
4) лимфокинами Т-лимфоцитов-хелперов
Ключевое значение в данной формулировке имеет слово поддерживается . Интерлейкин-1, преимущественно IL-1β, образуется активированными моноцитами и макрофагами после распознавания микобактериальных компонентов врождёнными иммунными рецепторами и активации инфламмасомы. Связываясь с рецептором IL-1R1, он усиливает сигнальный путь NF-κB, поддерживает продукцию провоспалительных медиаторов, рекрутирование клеток в очаг инфекции и функциональную готовность макрофагов к ограничению внутриклеточного размножения микобактерий.
IL-1 участвует в формировании локальной воспалительной среды и клеточного гранулематозного ответа, необходимого для ограничения распространения Mycobacterium tuberculosis. Он усиливает межклеточное взаимодействие макрофагов и лимфоцитов, способствует экспрессии молекул адгезии и других цитокинов, а также может повышать антимикробную реактивность соседних макрофагов. При этом основным специфическим активатором микобактерицидных механизмов макрофага считается интерферон-γ, продуцируемый Th1-лимфоцитами и NK-клетками; IL-1 преимущественно поддерживает и амплифицирует уже сформированный воспалительный ответ.
Интерлейкин-2 выполняет иную функцию: он обеспечивает пролиферацию и выживание активированных Т-лимфоцитов и усиливает активность NK-клеток, но не является непосредственным главным регулятором ферментативных систем макрофага. Медиаторы регуляторных Т-клеток, напротив, обычно ограничивают чрезмерное воспаление. Поэтому среди предложенных конкретных цитокинов IL-1 наиболее соответствует фактору, поддерживающему провоспалительную и антимикобактериальную активность макрофагального звена.
| Медиатор | Основной источник | Ведущая функция | Значение при микобактериальной инфекции |
|---|---|---|---|
| IL-1β | Активированные моноциты и макрофаги | Поддержание локального воспаления и активация NF-κB | Усиливает рекрутирование клеток, гранулематозную реакцию и антимикробную готовность макрофагов |
| IFN-γ | Th1-лимфоциты, NK-клетки, CD8+ T-лимфоциты | Классическая активация макрофагов | Усиливает фаголизосомальное созревание, презентацию антигена и микобактерицидные механизмы |
| IL-2 | Активированные T-лимфоциты | Пролиферация и поддержание эффекторных T-клеток | Действует преимущественно опосредованно, увеличивая пул клеток адаптивного иммунитета |
| IL-12 | Макрофаги и дендритные клетки | Дифференцировка Th1 и стимуляция продукции IFN-γ | Связывает врождённое распознавание микобактерий с формированием клеточного иммунитета |
| TNF-α | Макрофаги и T-лимфоциты | Поддержание воспаления и структуры гранулёмы | Необходим для локализации инфекции, но его избыток способствует повреждению тканей |
| IL-10 и TGF-β | Регуляторные T-клетки, макрофаги | Ограничение воспалительной реакции | Снижают активацию макрофагов и предотвращают чрезмерное иммунное повреждение |
Противотуберкулёзная защита основана на согласованной работе врождённого и Th1-опосредованного клеточного иммунитета. IL-1 обеспечивает поддержание провоспалительной среды, тогда как IFN-γ непосредственно переводит макрофаг в выраженное антимикробное состояние. Нарушения сигнальных путей IL-12–IFN-γ повышают восприимчивость к микобактериальным инфекциям, а недостаточная активность IL-1 ослабляет раннее сдерживание возбудителя. Одновременно чрезмерная продукция провоспалительных цитокинов может усиливать некроз и деструкцию лёгочной ткани, поэтому эффективный иммунный ответ должен оставаться сбалансированным.