2) в интенсивной фазе (+)
3) в фазе выздоровления
4) в амбулаторной фазе
Правильный ответ — интенсивная фаза. При лекарственно-чувствительном туберкулёзе стандартный режим обычно представлен схемой 2HRZE/4HR: в первые 2 месяца назначают изониазид (H), рифампицин (R), пиразинамид (Z) и этамбутол (E). Изониазид обладает выраженным бактерицидным действием на активно размножающиеся микобактерии, а рифампицин — мощным стерилизующим эффектом, воздействуя также на внутриклеточные и медленно персистирующие микобактерии. Их сочетание в интенсивной фазе обеспечивает быстрое снижение бактериальной нагрузки и уменьшает риск формирования лекарственной устойчивости.
Интенсивная фаза необходима для подавления основной популяции Mycobacterium tuberculosis и прекращения бактериовыделения. Пиразинамид усиливает активность режима в кислой среде очага воспаления, а этамбутол предотвращает селекцию устойчивых к изониазиду и рифампицину мутантов до получения результатов теста лекарственной чувствительности. После завершения интенсивной фазы изониазид и рифампицин обычно сохраняются в продолженной фазе ещё 4 месяца, поэтому их назначение не ограничивается только первым этапом лечения, однако именно интенсивная фаза является начальным компонентом стандартного лекарственно-чувствительного режима.
| Этап лечения | Ориентировочная длительность | Основные препараты | Основная цель | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Интенсивная фаза | 2 месяца | Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол | Быстрое уменьшение численности микобактерий | Снижение заразности, предупреждение отбора устойчивых мутантов |
| Продолженная фаза | Обычно 4 месяца | Изониазид, рифампицин | Эрадикация персистирующей микобактериальной популяции | Предупреждение рецидива после прекращения бактериовыделения |
| Изониазид | В обеих фазах | H | Ингибиция синтеза миколовых кислот клеточной стенки микобактерий | Особенно активен против быстро размножающихся микобактерий; необходим контроль гепатотоксичности |
| Рифампицин | В обеих фазах | R | Ингибиция ДНК-зависимой РНК-полимеразы | Обладает выраженным стерилизующим действием; важна оценка лекарственных взаимодействий |
| Пиразинамид | Преимущественно интенсивная фаза | Z | Воздействие на персистирующие микобактерии в кислой среде | Позволяет сократить общую продолжительность стандартного курса |
| Этамбутол | Преимущественно интенсивная фаза | E | Подавление синтеза компонентов клеточной стенки | Снижает риск селекции устойчивости; требуется контроль остроты зрения и цветоощущения |
Режим считают лекарственно-чувствительным при отсутствии подтверждённой устойчивости к основным препаратам по результатам молекулярно-генетического или культурального тестирования. Выбор схемы и её продолжительности корректируют при лекарственной устойчивости, поражении центральной нервной системы, костей, беременности, ВИЧ-инфекции и других клинических особенностях. Безопасность лечения оценивают клинически и лабораторно, включая контроль функции печени, а при применении этамбутола — офтальмологический мониторинг.