2) капреомицин
3) пиразинамид
4) претоманид (+)
Претоманид относится к производным 4-нитроимидазола и по химической структуре является бициклическим нитроимидазолом — нитроимидазооксазином. Это противотуберкулёзный препарат нового класса, в отличие от традиционных средств первого ряда, представленных производными гидразида изоникотиновой кислоты, рифамицинами, этамбутолом и пиразинамидом.
Препарат является пролекарством и активируется внутри Mycobacterium tuberculosis ферментом Ddn — нитроредуктазой, использующей восстановленный кофактор F420. Образующиеся активные метаболиты подавляют синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий, а в условиях гипоксии способствуют высвобождению оксида азота и нарушению дыхательной цепи. Благодаря этому претоманид действует как на активно размножающиеся, так и на персистирующие микобактериальные популяции.
Клинически претоманид применяют в составе комбинированных режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза, в частности схемы BPaL совместно с бедаквилином и линезолидом, при наличии соответствующих показаний и с учётом лекарственной чувствительности. Остальные перечисленные препараты относятся к другим фармакологическим группам и имеют отличные мишени действия, поэтому не могут быть классифицированы как бициклические нитроимидазолы.
| Препарат или группа | Классификация | Основная мишень или механизм | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Претоманид | Бициклический нитроимидазол, нитроимидазооксазин | Активация системой Ddn/F420; нарушение синтеза миколовых кислот и дыхания микобактерий | Компонент современных режимов терапии лекарственно-устойчивого туберкулёза |
| Деламанид | Нитроимидазольное производное | Ингибирование синтеза миколовых кислот после внутриклеточной активации | Препарат для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза; фармакологически близок к претоманиду |
| Этамбутол | Производное этилендиамина | Ингибирование арабинозилтрансфераз и синтеза арабиногалактана клеточной стенки | Препарат первого ряда; характерный риск — оптическая нейропатия |
| Капреомицин | Циклический полипептидный антибиотик | Нарушение трансляции на рибосомах микобактерий | Инъекционный препарат резерва; возможны нефро- и ототоксичность |
| Пиразинамид | Производное никотинамида, пролекарство | Превращение в пиразиноевую кислоту; особенно активен в кислой среде и против персистирующих микобактерий | Препарат первого ряда; возможны гиперурикемия и гепатотоксичность |
| Бедаквилин | Диарилхинолин | Ингибирование микобактериальной АТФ-синтазы | Часто комбинируется с претоманидом в режимах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза |
Принадлежность препарата к бициклическим нитроимидазолам определяется прежде всего его химической структурой и механизмом внутриклеточной активации, а не только спектром противотуберкулёзной активности. Для претоманида важна обязательная комбинированная терапия, поскольку монотерапия быстро создаёт условия для формирования устойчивости. При назначении необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и потенциальные лекарственные взаимодействия, особенно в составе многокомпонентных режимов.