2) рифампицина
3) бедаквилина
4) аминосалициловой кислоты
Линезолид относится к оксазолидинонам и обладает активностью против возбудителей туберкулёза, включая лекарственно-устойчивые штаммы. При длительном применении он может вызывать обратимую миелосупрессию: прежде всего тромбоцитопению, а также анемию и лейкопению. Риск возрастает при продолжительности терапии более 2–4 недель, почечной недостаточности, низкой массе тела и исходных нарушениях кроветворения.
Гематологическая токсичность и нейротоксичность линезолида связываются преимущественно с подавлением синтеза белка в митохондриях человека. Клинически нейротоксичность проявляется дистальной симметричной сенсорной полинейропатией — парестезиями, жжением, онемением и снижением рефлексов, а также оптической нейропатией со снижением остроты зрения и нарушением цветового восприятия. При длительном лечении возможны митохондриальная дисфункция и лактатацидоз.
Безопасность терапии требует исходного и регулярного общего анализа крови, обычно не реже одного раза в неделю при длительном курсе или наличии факторов риска. При появлении зрительных нарушений необходимы оценка остроты зрения, цветоощущения и консультация офтальмолога; при прогрессировании периферической нейропатии следует рассмотреть уменьшение экспозиции или отмену препарата. Раннее выявление токсичности особенно важно, поскольку неврологические осложнения могут сохраняться после прекращения лечения.
| Препарат или признак | Наиболее характерная токсичность | Основной контроль |
|---|---|---|
| Линезолид | Тромбоцитопения, анемия, лейкопения; периферическая и оптическая нейропатия | Общий анализ крови, оценка чувствительности и рефлексов, контроль зрения при длительном лечении |
| Рифампицин | Гепатотоксичность, лекарственные взаимодействия; редко — гемолиз или иммунная тромбоцитопения | АЛТ, АСТ, билирубин; анализ лекарственных взаимодействий |
| Бедаквилин | Удлинение интервала QTc, гепатотоксичность | ЭКГ с оценкой QTc, электролиты, показатели функции печени |
| Аминосалициловая кислота | Желудочно-кишечные расстройства, гепатотоксичность, гипотиреоз | ТТГ и свободный Т4, показатели функции печени, оценка переносимости |
| Гематологическая токсичность линезолида | Постепенное снижение числа тромбоцитов, гемоглобина или лейкоцитов, чаще после нескольких недель терапии | Динамика общего анализа крови важнее однократного результата; при выраженных изменениях требуется пересмотр схемы |
| Нейротоксичность линезолида | Парестезии, дизестезии, слабость, нарушение цветового зрения или остроты зрения | Неврологический и офтальмологический мониторинг; при симптомах исключают другие причины нейропатии |
Таким образом, сочетание миелосупрессии и нейротоксичности является характерным ограничением длительной терапии линезолидом. При нарастании цитопений или неврологических симптомов оценивают длительность лечения, функцию почек и сопутствующие препараты. Серотонинергические средства требуют отдельной оценки из-за риска серотонинового синдрома. Решение о коррекции противотуберкулёзной схемы принимают с учётом тяжести нежелательной реакции и микробиологической эффективности лечения.