2) 2,0
3) 0,5
4) 30,0
Критическая концентрация моксифлоксацина для среды Левенштейна—Йенсена составляет 1,0 мг/л, что соответствует 1,0 мкг/мл. Это стандартизованная концентрация, используемая при фенотипическом тестировании лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis complex. Она позволяет разделить штаммы на чувствительные и устойчивые по способности микобактерий размножаться на среде, содержащей препарат.
Моксифлоксацин относится к фторхинолонам и подавляет ДНК-гиразу микобактерий, главным образом за счёт взаимодействия с субъединицей GyrA, нарушая репликацию и репарацию ДНК. Устойчивость чаще связана с мутациями в участках gyrA, реже — gyrB. При посеве на среду с критической концентрацией рост колоний указывает на наличие устойчивой субпопуляции; в классическом методе пропорций значимым считается рост примерно 1% и более микобактериальной популяции.
Критическая концентрация не является максимальной терапевтической концентрацией препарата в сыворотке и не заменяет определение минимальной подавляющей концентрации в фармакодинамическом смысле. Результат интерпретируют с учётом применённой методики, качества инокулюма, контрольного посева и клинической ситуации. Для жидких автоматизированных систем и других питательных сред могут использоваться иные диагностические концентрации, поэтому значения нельзя механически переносить между методами.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Питательная среда | Плотная яичная среда Левенштейна—Йенсена, применяемая для культивирования микобактерий и фенотипического тестирования лекарственной чувствительности. |
| Критическая концентрация моксифлоксацина | 1,0 мг/л (1,0 мкг/мл); именно это значение используется при оценке роста на содержащей препарат среде. |
| Фенотипическая чувствительность | Отсутствие значимого роста микобактерий на среде с критической концентрацией при наличии роста на контрольной среде. |
| Фенотипическая устойчивость | Рост колоний на среде с моксифлоксацином в количестве, соответствующем диагностически значимой доле популяции; результат требует контроля качества теста. |
| Основная мишень препарата | ДНК-гираза микобактерий; подавление фермента блокирует репликацию бактериальной ДНК. |
| Наиболее частый молекулярный механизм устойчивости | Замены аминокислот в хинолон-резистентном участке гена gyrA; возможны также изменения gyrB и механизмы эффлюкса. |
| Клиническое значение | Устойчивость к фторхинолонам влияет на выбор схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза и должна подтверждаться валидированным фенотипическим или молекулярным методом. |
Таким образом, значение 1,0 мг/л является нормативной критической концентрацией моксифлоксацина именно для среды Левенштейна—Йенсена. Выявление роста при этой концентрации имеет значение для диагностики устойчивости микобактерий к фторхинолонам. Для окончательного решения о применении препарата результаты сопоставляют с молекулярным выявлением мутаций и клинико-эпидемиологическими данными.