2) 100,0 (+)
3) 30,0
4) 1,0
В системе BACTEC MGIT критическая концентрация пиразинамида составляет 100 мг/л, что соответствует 100 мкг/мл. Это стандартизованная концентрация препарата в питательной среде, по которой при фенотипическом тестировании определяют наличие или отсутствие устойчивости микобактерий туберкулёза. Исследование проводят в специальной среде с кислым значением pH, поскольку пиразинамид проявляет активность преимущественно в кислых условиях.
Пиразинамид является пролекарством: внутри микобактериальной клетки он превращается ферментом пиразинамидазой, кодируемой геном pncA, в активную пиразиноевую кислоту. Наиболее частая причина лекарственной устойчивости — мутации pncA, нарушающие активацию препарата; реже имеют значение изменения других генов, участвующих в метаболизме и ответе микобактерии на пиразиноевую кислоту. При стандартной концентрации 100 мг/л рост культуры в присутствии препарата расценивают как признак фенотипической устойчивости, а отсутствие роста при валидном контроле — как чувствительность.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Критическая концентрация пиразинамида | 100 мг/л (100 мкг/мл) в системе BACTEC MGIT PZA |
| Условия тестирования | Специализированная среда MGIT с кислым pH, необходимым для проявления активности пиразинамида |
| Фенотипическая чувствительность | Отсутствие значимого роста микобактерий в пробирке с пиразинамидом при наличии корректного контроля роста |
| Фенотипическая устойчивость | Рост культуры в присутствии пиразинамида в тестовой концентрации при валидном результате контроля |
| Основной молекулярный механизм устойчивости | Мутации гена pncA, приводящие к снижению или утрате активности пиразинамидазы |
| Диагностические ограничения | Результат зависит от pH среды, качества инокулюма и условий инкубации; при сомнительном результате необходимы повторное фенотипическое или молекулярно-генетическое исследование |
Определение чувствительности к пиразинамиду технически сложнее, чем тестирование многих других противотуберкулёзных препаратов, поэтому результат оценивают только при соблюдении критериев качества исследования. Молекулярное выявление мутаций pncA может дополнить фенотипический тест, но отсутствие известной мутации не всегда исключает устойчивость. Итоговое решение о схеме лечения принимают с учётом полного профиля лекарственной чувствительности и клинической ситуации.