2) второго (+)
3) четвертого
4) первого
Меропенем относится к противотуберкулёзным препаратам второго ряда, то есть к средствам резерва, применяемым преимущественно при лекарственно-устойчивом туберкулёзе, когда стандартная схема первого ряда неэффективна или невозможна. Он не входит в базовую комбинацию для лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза, поскольку требует внутривенного введения и используется только по строгим показаниям в специализированных противотуберкулёзных учреждениях.
Препарат является карбапенемом и подавляет синтез клеточной стенки микобактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками и нарушая образование пептидогликана. У Mycobacterium tuberculosis β-лактамаза BlaC снижает активность карбапенемов, поэтому меропенем обычно назначают в комбинации с клавулановой кислотой, ингибирующей этот фермент. В современных рекомендациях такие препараты рассматриваются как резервный компонент режимов лечения множественно лекарственно-устойчивого и широко лекарственно-устойчивого туберкулёза, а их применение должно основываться на лекарственной чувствительности и индивидуальном подборе схемы.
| Ряд или группа | Основная характеристика | Примеры препаратов | Роль в лечении |
|---|---|---|---|
| Первый ряд | Препараты с доказанной эффективностью при лекарственно-чувствительном туберкулёзе | Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол | Основа стандартных начальных режимов |
| Второй ряд | Резервные средства для устойчивых форм или непереносимости основных препаратов | Меропенем, левофлоксацин, линезолид, бедаквилин, деламанид | Назначаются при лекарственной устойчивости и сложном течении |
| Карбапенемы | β-лактамные антибиотики с бактерицидным действием на клеточную стенку | Меропенем, имипенем/циластатин | Используются как резервный компонент комплексной схемы |
| Ингибитор β-лактамазы | Повышает активность карбапенема против микобактерий | Клавулановая кислота | Обычно комбинируется с меропенемом |
| Лекарственно-чувствительный туберкулёз | Сохраняется чувствительность к препаратам первого ряда | Изониазид-содержащие и рифампицин-содержащие режимы | Меропенем обычно не требуется |
| Множественная лекарственная устойчивость | Устойчивость как минимум к изониазиду и рифампицину | Индивидуально подобранные комбинации препаратов групп A–C | Меропенем может быть включён как резервное средство |
Следовательно, принадлежность меропенема ко второму ряду определяется его резервным статусом, а не отсутствием активности против микобактерий. Назначение проводят в составе комбинированной схемы, поскольку монотерапия способствует селекции устойчивости. Выбор препарата требует оценки лекарственной чувствительности, функции почек и возможных лекарственных взаимодействий.