2) протионамид
3) бедаквилин
4) этамбутол (+)
Этамбутол относится к противотуберкулезным препаратам первого ряда и применяется в составе комбинированных режимов лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза. Его включение в схему терапии расширяет противомикобактериальную активность комбинации и снижает вероятность селекции устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis. В качестве монотерапии препарат не используют, поскольку устойчивость микобактерий может формироваться сравнительно быстро.
Механизм действия связан с ингибированием микобактериальных арабинозилтрансфераз, прежде всего фермента EmbB. В результате нарушается синтез арабиногалактана — важного структурного компонента клеточной стенки микобактерии, изменяется ее проницаемость и подавляется размножение возбудителя. Этамбутол действует преимущественно бактериостатически на активно пролиферирующие микобактерии.
Клинически значимым нежелательным эффектом является дозозависимый ретробульбарный неврит с уменьшением остроты зрения, появлением центральных скотом и нарушением различения красного и зеленого цветов. До начала лечения и при длительном применении оценивают зрительные функции, а при появлении офтальмологических симптомов препарат отменяют. Циклосерин, протионамид и бедаквилин преимущественно применяются в режимах лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и не относятся к традиционным основным препаратам первого ряда для лекарственно-чувствительного процесса.
| Препарат или подход | Место в терапии | Основной механизм | Ключевой контроль безопасности |
|---|---|---|---|
| Этамбутол | Препарат первого ряда при лекарственно-чувствительном туберкулезе | Ингибирование арабинозилтрансфераз и синтеза арабиногалактана | Острота зрения и цветоощущение |
| Циклосерин | Компонент отдельных режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза | Нарушение синтеза пептидогликана клеточной стенки | Психоневрологические реакции, судорожная готовность |
| Протионамид | Препарат для некоторых схем терапии устойчивых форм заболевания | Подавление синтеза миколовых кислот после метаболической активации | Гепатотоксичность, желудочно-кишечная переносимость |
| Бедаквилин | Важный компонент современных режимов лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью | Блокада микобактериальной АТФ-синтазы | Интервал QT и функция печени |
| Комбинированная терапия | Обязательный принцип лечения активного туберкулеза | Воздействие на разные метаболические мишени микобактерии | Приверженность, лекарственные взаимодействия и токсичность |
| Тестирование лекарственной чувствительности | Основа выбора оптимального режима | Выявление генотипической или фенотипической устойчивости возбудителя | Коррекция схемы при подтвержденной резистентности |
Выбор режима лечения должен основываться на результатах молекулярно-генетического или культурального определения лекарственной чувствительности микобактерий. При почечной недостаточности этамбутол требует коррекции дозирования, поскольку преимущественно выводится почками и может накапливаться. Раннее выявление зрительных нарушений обычно позволяет предотвратить стойкое повреждение зрительного нерва. Таким образом, принадлежность этамбутола к препаратам первого ряда определяется его доказанной активностью и устойчивым местом в комбинированной терапии лекарственно-чувствительного туберкулеза.