2) хотя бы к двум противотуберкулезным препаратам – изониазиду и рифампицину
3) к одному противотуберкулезному препарату
4) к изониазиду и рифампицину, и, хотя бы одному препарату из фторхинолонов, и к одному из группы аминогликозидов
Полирезистентность микобактерий туберкулеза означает устойчивость более чем к одному противотуберкулезному препарату при отсутствии одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину. Поэтому правильным является вариант 1. Устойчивость формируется вследствие мутаций в генах-мишенях препаратов и может быть приобретенной при неадекватной химиотерапии либо передаваться от другого пациента; подтверждение проводят методами фенотипического или молекулярно-генетического тестирования лекарственной чувствительности.
Принципиальная граница между полирезистентностью и множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ, MDR-TB) — сочетание устойчивости к изониазиду и рифампицину: такое сочетание уже классифицируется как МЛУ-ТБ, даже если устойчивость к другим препаратам не выявлена. Устойчивость только к одному препарату является монорезистентностью. Сочетание МЛУ с устойчивостью к фторхинолону и дополнительному препарату группы A соответствует современному определению ШЛУ-ТБ; описанная в варианте 4 комбинация отражает устаревшее определение ШЛУ с включением инъекционного препарата второго ряда.
| Категория устойчивости | Диагностический критерий | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Лекарственно-чувствительный туберкулез | Устойчивость к исследованным противотуберкулезным препаратам не выявлена | Возможность назначения стандартного режима при соответствии клиническим рекомендациям |
| Монорезистентность | Устойчивость только к одному противотуберкулезному препарату | Не относится к полирезистентности; режим лечения корректируют с учетом профиля чувствительности |
| Полирезистентность | Устойчивость более чем к одному препарату, но не к сочетанию изониазида и рифампицина одновременно | Соответствует правильному варианту в тестовом вопросе |
| Рифампицин-устойчивый туберкулез (RR-ТБ) | Устойчивость к рифампицину независимо от наличия устойчивости к другим препаратам | Требует исключения или подтверждения МЛУ-ТБ и подбора специального режима |
| МЛУ-ТБ (MDR-TB) | Одновременная устойчивость как минимум к изониазиду и рифампицину | Не является полирезистентностью в узком классификационном смысле |
| Пре-ШЛУ-ТБ (pre-XDR-TB) | МЛУ-ТБ или RR-ТБ в сочетании с устойчивостью к любому фторхинолону | Ограничивает применение ключевых препаратов группы A |
| ШЛУ-ТБ (XDR-TB), современное определение ВОЗ | МЛУ-ТБ или RR-ТБ плюс устойчивость к фторхинолону и еще как минимум к одному препарату группы A: бедaquилину или линезолиду | Требует индивидуализированного режима на основании расширенного тестирования чувствительности |
Выявление полирезистентности не позволяет автоматически определить оптимальный режим лечения: необходим полный профиль лекарственной чувствительности, включая препараты второго ряда. Результаты молекулярных тестов целесообразно сопоставлять с культуральным исследованием и клиническими данными. Назначение терапии должно учитывать перекрестную устойчивость, предшествующее лечение и риск дальнейшего отбора устойчивых клонов микобактерий.