2) пиразинамид
3) протионамид
4) этамбутол
Изониазид является производным гидразида изоникотиновой кислоты и относится к препаратам группы ГИНК. Это синтетическое противотуберкулёзное средство первого ряда, обладающее преимущественно бактерицидным действием в отношении активно размножающихся микобактерий туберкулёза. Именно химическая структура изоникотиновой кислоты, связанной с гидразидной группой, определяет его принадлежность к ГИНК.
Изониазид представляет собой пролекарство: в микобактерии он активируется каталаза-пероксидазой KatG. Образующийся активный метаболит подавляет фермент InhA — еноил-АПБ-редуктазу, участвующую в синтезе миколовых кислот. Миколовые кислоты являются ключевыми компонентами липидной клеточной стенки микобактерий, поэтому нарушение их образования приводит к повреждению клеточной оболочки и гибели возбудителя.
В клинической практике изониазид включают в стандартные схемы лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза, а также используют для профилактического лечения туберкулёзной инфекции по показаниям. Наиболее значимые нежелательные реакции — гепатотоксичность и периферическая полинейропатия, риск которой снижается назначением пиридоксина. Пиразинамид, протионамид и этамбутол относятся к другим химико-фармакологическим группам и не являются гидразидами изоникотиновой кислоты.
| Препарат или группа | Химико-фармакологическая принадлежность | Основной механизм действия | Роль в противотуберкулёзной терапии | Характерные ограничения и нежелательные реакции |
|---|---|---|---|---|
| ГИНК | Гидразиды изоникотиновой кислоты | После активации нарушают синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий | Базовая группа препаратов для лечения туберкулёза | Гепатотоксичность, неврологические осложнения; необходим контроль переносимости |
| Изониазид | Гидразид изоникотиновой кислоты; препарат первого ряда | Активация KatG и ингибирование InhA, блокада синтеза миколатов | Интенсивная и поддерживающая фазы лечения, профилактика туберкулёзной инфекции | Гепатит, периферическая нейропатия; часто требуется пиридоксин |
| Пиразинамид | Производное пиразинкарбоксамида | Превращается в пиразиноевую кислоту; особенно активен в кислой среде и способствует стерилизации очагов | Компонент начальной фазы стандартных режимов лечения | Гепатотоксичность, гиперурикемия, артралгии |
| Протионамид | Производное тиоамида, препарат резервного ряда | После активации нарушает синтез миколовых кислот, преимущественно через систему InhA | Применяется при лекарственной устойчивости или непереносимости препаратов первого ряда | Диспепсия, гепатотоксичность, нарушения функции щитовидной железы |
| Этамбутол | Производное диамина, препарат первого ряда | Ингибирует арабинозилтрансферазы Emb, нарушая синтез арабиногалактана клеточной стенки | Используется в составе комбинированных режимов для предупреждения формирования устойчивости | Дозозависимая оптическая нейропатия, требующая контроля зрения |
Таким образом, принадлежность к ГИНК определяется не только противотуберкулёзной активностью, но и химической основой препарата — гидразидом изоникотиновой кислоты. Изониазид является наиболее значимым представителем этой группы и действует на ранний этап формирования микобактериальной клеточной стенки. Применение его в составе комбинированной терапии снижает риск селекции устойчивых штаммов. При лечении необходимы оценка функции печени и профилактика нейротоксичности пиридоксином у пациентов группы риска.