2) витамин С
3) витамин В6 (+)
4) изоникотиновую кислоту
Правильный ответ — витамин B6 (пиридоксин). Изониазид и его метаболиты связывают пиридоксаль и пиридоксаль-5-фосфат, нарушают их превращение и увеличивают выведение активных форм витамина с мочой. В результате снижается активность ферментов, участвующих в синтезе нейромедиаторов, прежде всего γ-аминомасляной кислоты, что повышает риск периферической полинейропатии и других проявлений нейротоксичности.
Дефицит пиридоксина проявляется парестезиями, жжением и болью в стопах и кистях, снижением чувствительности, мышечной слабостью; при выраженном нарушении возможны судороги и гипохромная или сидеробластная анемия. Профилактическое назначение пиридоксина особенно важно при беременности, недостаточном питании, хроническом употреблении алкоголя, сахарном диабете, ВИЧ-инфекции, хронической болезни почек, исходной нейропатии и других состояниях, повышающих риск дефицита витамина B6. Дозировку определяют по действующему клиническому протоколу и возрасту пациента; чрезмерные длительные дозы также могут вызывать сенсорную нейропатию.
| Ситуация или средство | Патогенетическая связь | Практическое значение |
|---|---|---|
| Изониазид в составе химиопрофилактики | Инактивация и ускоренное выведение активных форм пиридоксина | Повышается вероятность лекарственно-индуцированной нейротоксичности |
| Пиридоксин одновременно с изониазидом | Восполняет дефицит кофермента и поддерживает синтез ГАМК и других нейромедиаторов | Основной способ профилактики парестезий и периферической полинейропатии |
| Группы высокого риска | Беременность, алкоголизм, недостаточность питания, сахарный диабет, ВИЧ-инфекция, хроническая болезнь почек, исходная нейропатия | Требуют обязательной оценки показаний к профилактическому назначению пиридоксина и наблюдения за неврологическим статусом |
| Ранние признаки нейротоксичности | Поражение преимущественно периферических нервов | Парестезии, жжение, онемение и боль требуют клинической оценки, исключения других причин и коррекции терапии |
| Тяжёлая пиридоксиновая недостаточность | Снижение тормозной ГАМК-ергической передачи | Возможны судороги, выраженная энцефалопатия и нарушение сознания; необходима неотложная медицинская помощь |
| Витамин B12 | Участвует в кроветворении и поддержании миелина, но не устраняет специфическое взаимодействие изониазида с пиридоксином | Не является стандартной профилактикой нейротоксичности изониазида |
| Витамин C и изоникотиновая кислота | Не восполняют дефицит пиридоксаль-5-фосфата и не блокируют основной механизм нейротоксичности | Не применяются для целевой профилактики побочных эффектов изониазида |
Пиридоксин назначают профилактически одновременно с изониазидом, а не только после появления неврологических симптомов. До начала химиопрофилактики следует выявить факторы риска, уточнить наличие полинейропатии и оценить сопутствующую лекарственную терапию. При появлении парестезий или мышечной слабости необходимо своевременно пересмотреть схему лечения и исключить диабетическую, алкогольную, дефицитную и другую нейропатию. เดิมพันฟรี