2) циклосерин
3) изониазид (+)
4) канамицин
Изониазид относится к основным противотуберкулезным препаратам и традиционно применяется для профилактического лечения лиц с латентной туберкулезной инфекцией и пациентов с высоким риском развития активного туберкулеза. Препарат обладает выраженной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis, особенно активно размножающихся микобактерий, и хорошо проникает в ткани и очаги инфекции.
Механизм действия изониазида связан с подавлением синтеза миколовых кислот — важнейших компонентов клеточной стенки микобактерий. После активации бактериальной каталазой-пероксидазой KatG образуются метаболиты, ингибирующие ферменты синтеза миколовых кислот, что приводит к нарушению формирования клеточной стенки. При профилактическом применении препарат уменьшает вероятность перехода латентной туберкулезной инфекции в активное заболевание; конкретная схема профилактического лечения определяется возрастом, риском туберкулеза, лекарственной чувствительностью предполагаемого источника инфекции и действующими клиническими рекомендациями.
Протионамид, циклосерин и канамицин относятся преимущественно к препаратам, применявшимся или применяемым в специальных схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Их использование для стандартной химиопрофилактики нецелесообразно из-за большей токсичности, менее благоприятного профиля безопасности и отсутствия преимуществ перед препаратами, специально рекомендованными для профилактического лечения.
| Препарат | Основная характеристика | Роль в профилактике туберкулеза |
|---|---|---|
| Изониазид | Ингибирует синтез миколовых кислот клеточной стенки M. tuberculosis | Классический препарат для профилактического лечения латентной туберкулезной инфекции |
| Рифампицин | Блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий | Используется в современных альтернативных профилактических режимах при наличии показаний |
| Протионамид | Препарат резервного ряда, нарушающий синтез миколовых кислот | Не применяется как стандартное средство химиопрофилактики |
| Циклосерин | Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки | Использование ограничено лечением отдельных форм лекарственно-устойчивого туберкулеза |
| Канамицин | Аминогликозид, подавляющий синтез белка | Для стандартной профилактики не применяется; характерны нефро- и ототоксичность |
| Выбор профилактической схемы | Учитываются риск заболевания, возраст, противопоказания и чувствительность возбудителя у источника | Проводится после исключения активного туберкулеза |
Перед назначением профилактического лечения необходимо исключить активный туберкулез, поскольку монотерапия при нераспознанном заболевании способствует формированию лекарственной устойчивости. При применении изониазида контролируют возможную гепатотоксичность и неврологические нежелательные реакции; пациентам из групп риска может назначаться пиридоксин. В современной практике наряду с изониазидом используются и более короткие рифамицин-содержащие профилактические режимы, однако изониазид сохраняет принципиальное значение как классическое средство противотуберкулезной профилактической терапии.