2) четвертого
3) второго
4) первого (+)
Рифабутин относят к противотуберкулезным препаратам первого ряда как к полусинтетическому производному рифамицина с высокой активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. Он может использоваться как альтернатива рифампицину в составе комбинированной терапии, особенно при значимых лекарственных взаимодействиях, например у пациентов, получающих антиретровирусные препараты. При этом конкретный выбор рифамицина определяется лекарственной чувствительностью микобактерий и клинической ситуацией.
Механизм действия связан с подавлением ДНК-зависимой РНК-полимеразы микобактерий путем связывания с ее β-субъединицей, кодируемой геном rpoB. В результате блокируется транскрипция, нарушается синтез белка и развивается бактерицидный эффект, в том числе в отношении внутриклеточно расположенных микобактерий. Монотерапия недопустима, поскольку быстро формируется устойчивость, чаще всего вследствие мутаций в области rpoB; возможна перекрестная устойчивость с рифампицином.
| Препарат или группа | Место в терапии | Основная мишень или особенность |
|---|---|---|
| Рифабутин | Первый ряд; альтернативный рифамицин | Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу; обладает внутриклеточной активностью и менее выраженно индуцирует CYP3A4, чем рифампицин |
| Рифампицин | Базовый препарат первого ряда | Ингибирует транскрипцию микобактерий; является ключевым компонентом стандартных режимов лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза |
| Изониазид | Первый ряд | Нарушает синтез миколовых кислот клеточной стенки; особенно активен в отношении активно размножающихся микобактерий |
| Пиразинамид | Первый ряд | Проявляет активность преимущественно в кислой внутриклеточной среде и способствует стерилизации очагов инфекции |
| Этамбутол | Первый ряд | Подавляет синтез компонентов клеточной стенки; в комбинированной схеме снижает риск селекции устойчивых мутантов |
| Препараты второго и последующих рядов | Резерв для лекарственной устойчивости или непереносимости основных средств | Применяются при невозможности сформировать эффективный режим препаратами первого ряда; назначаются с учетом результатов теста лекарственной чувствительности |
При назначении рифабутина необходимо учитывать потенциальную гепатотоксичность, нейтропению и риск увеита, особенно при высоких дозах и сочетании с некоторыми лекарственными средствами. Оранжевое окрашивание мочи, слез и других биологических жидкостей является ожидаемым эффектом рифамицинов и не свидетельствует о неэффективности лечения. Режим терапии должен быть комбинированным и продолжаться в соответствии с клиническими рекомендациями и результатами микробиологического контроля.