2) первого
3) третьего
4) четвертого
Циклосерин относится к противотуберкулезным препаратам второго ряда. Его применяют преимущественно в составе комбинированных режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, прежде всего при множественной лекарственной устойчивости, либо при невозможности использовать более эффективные препараты первого ряда. Для терапии лекарственно-чувствительного туберкулеза циклосерин обычно не выбирают из-за менее выраженной клинической эффективности и неблагоприятного профиля безопасности.
Препарат является структурным аналогом D-аланина и подавляет ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана клеточной стенки микобактерий: аланинрацемазу и D-аланин-D-аланин-лигазу. В результате нарушается формирование клеточной стенки, что обусловливает преимущественно бактериостатическое действие. Циклосерин хорошо проникает в центральную нервную систему, поэтому его применение ограничивается риском нейропсихических реакций.
Наиболее значимые нежелательные явления включают раздражительность, бессонницу, тревогу, депрессию, психоз, судороги и периферическую нейропатию. При назначении необходимы оценка психоневрологического статуса, контроль функции почек и, как правило, профилактическое назначение пиридоксина. В современной классификации ВОЗ циклосерин или теризидон включают в группу B препаратов для длительных режимов лечения МЛУ/РУ-ТБ, что соответствует его роли резервного, или второго ряда, средства.
| Категория | Примеры | Основная роль | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Препараты первого ряда | Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол | Стандартные режимы при лекарственно-чувствительном туберкулезе | Высокая доказанная эффективность и базовое значение в терапии |
| Препараты второго ряда | Циклосерин, фторхинолоны, линезолид, клофазимин и другие резервные средства | Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза или непереносимости препаратов первого ряда | Назначаются только в составе рациональной комбинации |
| Группа A по классификации ВОЗ | Бедаквилин, левофлоксацин или моксифлоксацин, линезолид | Основа современных длительных режимов при МЛУ/РУ-ТБ | Предпочтительно включать все возможные эффективные препараты этой группы |
| Группа B по классификации ВОЗ | Клофазимин, циклосерин или теризидон | Добавление к препаратам группы A для усиления режима | Современный эквивалент резервной позиции циклосерина |
| Механизм действия циклосерина | Аналог D-аланина | Подавление аланинрацемазы и D-аланин-D-аланин-лигазы | Нарушение синтеза пептидогликана клеточной стенки микобактерий |
| Основное ограничение применения | Нейротоксичность | Требуется контроль психического и неврологического состояния | Риск выше при эпилепсии, психических расстройствах и нарушении функции почек |
Таким образом, правильная классификация циклосерина как препарата второго ряда основана на его резервной роли при устойчивом туберкулезе. Препарат нельзя использовать в качестве монотерапии, поскольку это способствует формированию лекарственной устойчивости. Выбор схемы проводят с учетом результатов лекарственной чувствительности микобактерий, предшествующего лечения и переносимости препаратов. При появлении выраженных психоневрологических симптомов требуется незамедлительная коррекция режима терапии.