2) не менее 5 препаратов (+)
3) не более 2 препаратов
4) 4 препарата
При туберкулёзе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) возбудитель устойчив как минимум к изониазиду и рифампицину, поэтому стандартные режимы лечения не обеспечивают достаточной эффективности. В интенсивной фазе используют не менее пяти противотуберкулёзных препаратов, отобранных с учётом данных лекарственной чувствительности и вероятной эффективности. Расширенный состав режима повышает вероятность воздействия на всю популяцию микобактерий и снижает риск формирования дополнительной устойчивости.
Основная задача интенсивной фазы — быстро уменьшить бактериальную нагрузку, добиться прекращения бактериовыделения и предотвратить селекцию устойчивых мутантов. В режим включают препараты разных фармакологических групп с взаимодополняющими механизмами действия; предпочтение отдают средствам с подтверждённой активностью против конкретного штамма. Назначение трёх или четырёх препаратов при МЛУ-ТБ может оказаться недостаточным, поскольку часть средств потенциально неэффективна из-за перекрёстной или сочетанной лекарственной устойчивости.
| Компонент лечения | Принцип применения при МЛУ-ТБ |
|---|---|
| Количество препаратов в интенсивной фазе | Не менее 5 потенциально эффективных противотуберкулёзных препаратов в соответствии с принятой схемой и профилем устойчивости |
| Основание для выбора препаратов | Результаты молекулярно-генетического и культурального тестирования лекарственной чувствительности, а также данные о предшествующем лечении |
| Цель интенсивной фазы | Быстрое подавление размножения микобактерий, прекращение бактериовыделения и предупреждение дальнейшего развития устойчивости |
| Фармакологический принцип | Комбинация препаратов с различными механизмами действия; нельзя формировать режим только из средств одной группы или с сомнительной активностью |
| Контроль эффективности | Динамика микроскопии и посевов мокроты, сроки конверсии культуры, клинико-рентгенологическая динамика и переносимость терапии |
| Причина недостаточности короткой комбинации | При назначении 2–4 препаратов возрастает вероятность фактической монотерапии из-за устойчивости к части компонентов и последующей селекции резистентности |
| Переход к продолжению лечения | Осуществляется после достижения клинической и бактериологической положительной динамики; состав и длительность дальнейшей терапии также определяются эффективностью препаратов |
Таким образом, правильным является вариант не менее 5 препаратов . Число средств не заменяет индивидуальный подбор схемы: каждый компонент должен иметь доказанную или высоко вероятную активность и приемлемый профиль безопасности. Во время лечения необходим регулярный контроль электрокардиограммы, функции печени и почек, показателей крови и других возможных токсических эффектов. Коррекция режима проводится при получении новых данных о лекарственной чувствительности или развитии нежелательных реакций.