2) амикацин
3) аминосалициловую кислоту (+)
4) протионамид
Сокращение PAS соответствует пара-аминосалициловой кислоте — аминосалициловой кислоте, известной также как ПАСК. Это противотуберкулёзный препарат резервного ряда с преимущественно бактериостатическим действием. В схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза его используют при наличии показаний, подтверждённой или предполагаемой чувствительности возбудителя и необходимости усилить эффективный лекарственный режим.
Фармакологический эффект PAS связан с тем, что препарат является структурным аналогом пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Он конкурентно нарушает работу ферментов синтеза фолатов у Mycobacterium tuberculosis, вследствие чего подавляются образование нуклеотидов и размножение микобактерий. Такой механизм отличает аминосалициловую кислоту от пиразинамида, аминогликозидов и тиоамидов, которые имеют другие внутриклеточные мишени.
Клиническое значение PAS ограничивается необходимостью учитывать его невысокую переносимость и лекарственные взаимодействия. Наиболее характерны диспепсические явления, анорексия, тошнота, лекарственный гепатит, реакции гиперчувствительности и гипотиреоз, особенно при сочетании с протионамидом или этионамидом. Поэтому при включении препарата в длительный режим оценивают функцию печени, клинические признаки непереносимости и, при наличии факторов риска, уровень тиреотропного гормона.
| Препарат | Международное обозначение | Основная фармакологическая характеристика | Ключевой механизм | Отличительный клинический акцент |
|---|---|---|---|---|
| Пара-аминосалициловая кислота | PAS, ПАСК | Резервный бактериостатический препарат | Конкурентное нарушение синтеза фолатов как аналога ПАБК | Применяется преимущественно при лекарственно-устойчивом туберкулёзе; характерны желудочно-кишечная непереносимость и риск гипотиреоза |
| Пиразинамид | PZA или Z | Препарат основного ряда, активный в кислой среде | Преобразуется в пиразиноевую кислоту; нарушает энергетический обмен микобактерий | Особенно важен в интенсивной фазе лечения; требует контроля гепатотоксичности и гиперурикемии |
| Амикацин | Am или AMK | Аминогликозидный препарат | Связывается с 30S-субъединицей рибосомы и подавляет синтез белка | Ограничивается нефро-, ото- и вестибулотоксичностью; необходимость применения определяется режимом и профилем устойчивости |
| Протионамид | Pto или PTO | Тиоамид резервного ряда | После активации ингибирует синтез миколовых кислот клеточной стенки | Часто вызывает диспепсию, гепатотоксичность и гипотиреоз; механизм не связан с фолатным обменом |
| Фармакологическая мишень PAS | Фолатный путь | Метаболический антиметаболит | Конкуренция с ПАБК и торможение образования дигидрофолата | Объясняет бактериостатический, а не быстро бактерицидный эффект препарата |
| Мониторинг при назначении PAS | Клинический и лабораторный контроль | Оценка безопасности длительной терапии | Контроль переносимости и функции органов-мишеней | Оценивают симптомы со стороны ЖКТ, показатели печени и функцию щитовидной железы по показаниям |
Таким образом, сочетание букв PAS указывает именно на аминосалициловую кислоту, а не на пиразинамид, аминогликозид или тиоамид. При расшифровке режима необходимо учитывать используемую национальную систему сокращений, поскольку для одного препарата могут применяться разные варианты записи. Окончательный выбор PAS определяется результатами тестирования лекарственной чувствительности, составом эффективного режима и возможностью безопасного мониторинга нежелательных реакций.