2) интерфероны
3) препараты урсодезоксихолевой кислоты (+)
4) иммуносупрессоры
Синдром Жильбера обусловлен наследственным снижением активности билирубин-UDP-глюкуронозилтрансферазы UGT1A1, вследствие чего нарушается конъюгация билирубина в гепатоцитах и возникает доброкачественная интермиттирующая неконъюгированная гипербилирубинемия. Типичны эпизоды умеренной желтушности, провоцируемые голоданием, обезвоживанием, инфекцией, стрессом или интенсивной физической нагрузкой, при сохранных показателях функции печени и отсутствии гемолиза. Современные источники подчеркивают благоприятный прогноз заболевания и отсутствие необходимости в специфической медикаментозной терапии у большинства пациентов.
В приведенном тесте правильным вариантом указана урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Ее фармакологические эффекты включают увеличение гидрофильности пула желчных кислот, цитопротективное действие и стимуляцию билиарной секреции, поэтому препарат применяется прежде всего при холестатических заболеваниях печени. Однако УДХК не устраняет основной дефект синдрома Жильбера — недостаточную активность UGT1A1, а современные международные представления не относят ее к стандартной обязательной терапии этого состояния; имеются даже данные о возможности повышения уровня билирубина после приема УДХК у пациентов с синдромом Жильбера.
Следовательно, отмеченный вариант следует воспринимать как ответ, соответствующий конкретному тестовому ключу, а не как универсальную современную лечебную рекомендацию. Глюкокортикоиды, интерфероны и иммуносупрессоры также не показаны, поскольку синдром Жильбера не является аутоиммунным, вирусным или воспалительным заболеванием печени. Основой ведения служат подтверждение доброкачественной природы гипербилирубинемии, исключение заболеваний печени и гемолиза, информирование пациента и устранение факторов, провоцирующих повышение билирубина.
| Состояние | Тип билирубина | Характерные признаки | Отличие от синдрома Жильбера |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Преимущественно неконъюгированный | Интермиттирующая умеренная гипербилирубинемия, нормальные трансаминазы, отсутствие гемолиза | Доброкачественное снижение активности UGT1A1 |
| Синдром Криглера–Найяра II типа | Неконъюгированный | Более выраженное и стойкое повышение билирубина | Активность UGT1A1 снижена значительно сильнее; возможен ответ на фенобарбитал |
| Гемолитическая анемия | Неконъюгированный | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина | Причина гипербилирубинемии — усиленный распад эритроцитов |
| Острый гепатит | Смешанный или преимущественно конъюгированный | Повышение АЛТ и АСТ, возможны симптомы интоксикации | Имеется повреждение гепатоцитов |
| Холестаз | Преимущественно конъюгированный | Повышение ЩФ и ГГТ, зуд, возможна ахолия кала | Нарушено образование или отток желчи |
| Синдром Дабина–Джонсона | Конъюгированный | Хроническая доброкачественная гипербилирубинемия | Нарушен транспорт конъюгированного билирубина из гепатоцита |
Диагноз синдрома Жильбера устанавливают при изолированной неконъюгированной гипербилирубинемии после исключения гемолиза и структурного или воспалительного поражения печени; при необходимости может использоваться генотипирование UGT1A1. Заболевание не приводит к прогрессирующему поражению печени и обычно не влияет на продолжительность жизни. Практически важны регулярное питание, достаточная гидратация и избегание длительного голодания, поскольку именно эти факторы часто определяют выраженность желтухи. Также следует учитывать особенности метаболизма некоторых лекарственных средств при сниженной активности UGT1A1.