2) наличие гипербилирубинемии с преобладанием неконьюгированной фракции
3) увеличение содержания иммуноглобулина М (+)
4) наличие гиперпротеинемии
Для первичного билиарного холангита характерно преимущественное повышение концентрации иммуноглобулина M (IgM), что отражает активацию поликлонального В-клеточного звена иммунитета при аутоиммунном поражении мелких внутрипечёночных желчных протоков. Заболевание сопровождается выработкой антимитохондриальных антител, прежде всего AMA-M2, выявляемых примерно у 90–95% пациентов; сочетание холестаза и AMA является ключевым диагностическим признаком.
Лабораторный профиль обычно включает повышение щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, а также гипер-IgM. Гипербилирубинемия развивается преимущественно на поздних стадиях и имеет конъюгированный характер вследствие нарушения экскреции желчи, поэтому преобладание неконъюгированной фракции не соответствует типичному механизму заболевания. Гиперпротеинемия и увеличение фракции β-глобулинов могут встречаться при хроническом воспалении, но не являются наиболее специфичной характеристикой первичного билиарного холангита.
Диагноз устанавливают при наличии не менее двух из трёх признаков: биохимических признаков холестаза, серопозитивности по AMA или специфическим антинуклеарным антителам и характерных гистологических изменений. Морфологически выявляют негнойный деструктивный холангит с лимфоцитарной инфильтрацией и повреждением междольковых желчных протоков. Таким образом, отмеченное повышение IgM является типичной иммунологической особенностью заболевания, хотя для подтверждения диагноза оно оценивается в совокупности с холестатическими ферментами и аутоантителами.
| Признак | Первичный билиарный холангит | Первичный склерозирующий холангит | Аутоиммунный гепатит | Внепечёночная билиарная обструкция |
|---|---|---|---|---|
| Основная зона поражения | Мелкие внутрипечёночные желчные протоки | Внутри- и внепечёночные желчные протоки | Печёночная паренхима, преимущественно гепатоциты | Крупные желчные протоки, механическое препятствие оттоку желчи |
| Типичный биохимический профиль | Холестаз: выраженное повышение щелочной фосфатазы и ГГТ | Холестаз, часто с волнообразным течением | Преимущественное повышение АЛТ и АСТ | Резкое повышение щелочной фосфатазы и ГГТ, затем билирубина |
| Иммунологический маркер | AMA-M2; характерно повышение IgM | p-ANCA могут выявляться, AMA обычно отсутствуют | ANA, анти-SMA, повышение IgG | Специфические аутоантитела не характерны |
| Билирубин | Длительно нормальный; при прогрессировании повышается конъюгированная фракция | Повышается при выраженном холестазе и декомпенсации | Возможна смешанная гипербилирубинемия при активном гепатите | Преимущественно конъюгированная гипербилирубинемия |
| Визуализация желчных протоков | Крупные протоки обычно не расширены; применяют УЗИ для исключения обструкции | Стриктуры и чередование расширений протоков по данным МРХПГ/ЭРХПГ | Специфических изменений протоков обычно нет | Расширение протоков выше уровня препятствия, конкремент или опухолевый стеноз |
| Патогенетическая основа | Аутоиммунное разрушение мелких желчных протоков с внутрипечёночным холестазом | Хроническое воспаление и фиброзирование желчных протоков | Аутоиммунное повреждение гепатоцитов | Нарушение оттока желчи вследствие механической причины |
Повышение IgM особенно полезно для дифференциации первичного билиарного холангита от аутоиммунного гепатита, при котором более типично увеличение IgG. По мере прогрессирования холестаза могут появляться кожный зуд, ксантомы, стеаторея и признаки дефицита жирорастворимых витаминов. Основным препаратом первой линии остаётся урсодезоксихолевая кислота; эффективность лечения оценивают по динамике щелочной фосфатазы и билирубина. При недостаточном биохимическом ответе рассматривают препараты второй линии и оценку риска цирротических осложнений.