2) аутосомно-рецессивного наследования
3) Х-сцепленного наследования
4) случайных мутаций
Синдром Пейтца—Егерса — наследственный опухолевый синдром с аутосомно-доминантным типом передачи. В большинстве случаев он обусловлен герминальным патогенным вариантом гена STK11 (LKB1) на коротком плече 19-й хромосомы. Этот ген кодирует серин-треониновую киназу, участвующую в регуляции клеточной полярности, энергетического обмена и подавлении опухолевого роста. У носителя патогенного варианта вероятность передачи его каждому ребенку составляет 50%; возможны неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность признаков.
Клинический фенотип включает гамартоматозные полипы желудочно-кишечного тракта и характерную меланиновую пигментацию кожи и слизистых, особенно вокруг рта, на губах, слизистой щек, пальцах и ладонях. При гистологическом исследовании полипов выявляется ветвящаяся структура гладкомышечных волокон, отходящих от мышечной пластинки слизистой оболочки, — типичный признак полипов Пейтца—Егерса. Несмотря на доброкачественную гамартоматозную природу, синдром сопровождается повышенным риском колоректального, желудочного, тонкокишечного, панкреатического, молочного и ряда других злокачественных новообразований.
Диагноз устанавливают по совокупности клинических, эндоскопических, гистологических и генетических данных. Наличие варианта STK11 подтверждает молекулярную основу заболевания, однако отрицательный результат генетического тестирования не исключает клинический диагноз при типичном фенотипе. Спорадическое возникновение мутации de novo возможно, но относится к отдельным случаям и не изменяет характерную для синдрома закономерность наследования.
| Синдром | Тип наследования и ген | Характер полипов | Внекишечные признаки | Ключевое отличие |
|---|---|---|---|---|
| Пейтца—Егерса | Аутосомно-доминантный; STK11 | Гамартоматозные, с ветвящимся гладкомышечным каркасом | Меланиновая пигментация губ, слизистых, пальцев; высокий риск опухолей различных органов | Сочетание характерной пигментации и полипов Пейтца—Егерса |
| Семейный аденоматозный полипоз | Аутосомно-доминантный; APC | Многочисленные аденоматозные полипы толстой кишки | Десмоидные опухоли, остеомы, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки | Сотни и тысячи аденом с почти неизбежным риском колоректального рака без лечения |
| MAP-синдром | Аутосомно-рецессивный; MUTYH | Аденоматозные полипы, обычно в меньшем количестве, чем при FAP | Преимущественно колоректальный рак; возможны опухоли верхних отделов ЖКТ | Для проявления заболевания необходимы патогенные варианты в обеих копиях гена |
| Ювенильный полипоз | Аутосомно-доминантный; чаще SMAD4 или BMPR1A | Гамартоматозные полипы с кистозно расширенными железами и воспалением | Кровотечения, анемия; при варианте SMAD4 возможны признаки ювенильного полипоза—наследственной геморрагической телеангиэктазии | Нет типичной периоральной пигментации и ветвящегося мышечного каркаса |
| Синдром Коудена | Аутосомно-доминантный; PTEN | Гамартоматозные и смешанные полипы различных типов | Множественные трихилеммомы, папилломатозные поражения, макроцефалия, опухоли молочной железы и щитовидной железы | Доминируют кожные проявления и опухоли PTEN-ассоциированного спектра |
| Синдром Линча | Аутосомно-доминантный; гены репарации неспаренных оснований MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | Множественный полипоз не является ведущим признаком; возможны обычные аденомы | Колоректальный, эндометриальный, яичниковый и другие опухоли | Микросателлитная нестабильность и дефект репарации ДНК без типичных полипов Пейтца—Егерса |
Для клинической диагностики значимы два и более гистологически подтвержденных полипа Пейтца—Егерса либо сочетание одного такого полипа с характерной пигментацией или семейным анамнезом. Пациентам показаны медико-генетическое консультирование и обследование родственников первой степени родства. Наблюдение включает регулярную эндоскопическую визуализацию желудочно-кишечного тракта, оценку поджелудочной железы и скрининг опухолей органов, риск которых повышен при наличии патогенного варианта STK11. При выявлении крупных или осложненных полипов применяют эндоскопическое удаление для профилактики кровотечения, инвагинации и малигнизации.