2) остром холангите
3) хроническом вирусном гепатите
4) циррозе печени
Фенобарбитал способен снижать уровень неконъюгированного билирубина при синдроме Жильбера за счёт индукции микросомальных ферментов печени, прежде всего уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1). При этом наследственном состоянии снижена конъюгация билирубина в гепатоцитах, поэтому в крови периодически повышается преимущественно непрямой билирубин. Фенобарбитал усиливает его глюкуронирование и выведение с желчью, что приводит к уменьшению желтухи.
Для синдрома Жильбера характерны изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия, нормальные показатели активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, отсутствие гемолиза и структурного поражения печени. Повышение билирубина обычно провоцируют голодание, инфекция, физическая нагрузка, стресс, алкоголь. В современной практике фенобарбитал не является средством рутинного длительного лечения вследствие седативного действия, лекарственных взаимодействий и риска формирования зависимости; основой ведения служат информирование пациента и устранение провоцирующих факторов.
| Состояние | Преимущественно повышенная фракция билирубина | Ключевые диагностические признаки | Роль фенобарбитала |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Неконъюгированный билирубин | Изолированная гипербилирубинемия, нормальные печёночные пробы, отсутствие гемолиза; эпизодическая лёгкая желтуха | Снижает билирубин вследствие индукции UGT1A1; возможен кратковременно, но не является рутинной терапией |
| Гемолиз | Неконъюгированный билирубин | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина, возможна спленомегалия | Не влияет на основную причину; необходимо лечение гемолитического процесса |
| Синдром Криглера—Найяра I типа | Резко повышенный неконъюгированный билирубин | Практически полное отсутствие активности UGT1A1, раннее развитие тяжёлой желтухи и риск ядерной желтухи | Неэффективен; применяют фототерапию и трансплантацию печени по показаниям |
| Синдром Криглера—Найяра II типа | Неконъюгированный билирубин | Частично сохранённая активность UGT1A1, гипербилирубинемия выраженнее, чем при синдроме Жильбера | Может существенно снижать уровень билирубина и имеет лечебное значение |
| Острый холангит | Конъюгированный билирубин | Лихорадка, боль в правом подреберье, желтуха; признаки билиарной обструкции и системной инфекции | Не показан; требуются антибактериальная терапия, инфузионная поддержка и срочная билиарная декомпрессия |
| Хронический вирусный гепатит | Вариабельно, при холестазе — конъюгированный | Маркеры HBV или HCV, повышение трансаминаз, признаки воспаления и фиброза печени | Не применяется; показана этиотропная противовирусная терапия |
| Цирроз печени | Чаще смешанная гипербилирубинемия | Снижение синтетической функции печени, гипоальбуминемия, коагулопатия, портальная гипертензия | Не показан; может ухудшать энцефалопатию вследствие угнетения ЦНС |
Синдром Жильбера имеет доброкачественное течение и не приводит к прогрессированию фиброза или цирроза печени. При впервые выявленной неконъюгированной гипербилирубинемии необходимо исключить гемолиз, лекарственное поражение печени и более редкие наследственные нарушения обмена билирубина. Пациенту рекомендуется избегать длительных перерывов в питании, обезвоживания и других индивидуально значимых провоцирующих факторов. Назначение фенобарбитала требует оценки потенциальной пользы и риска нежелательных эффектов.