2) большей частотой распространения среди женщин
3) поражением центральной нервной системы
4) поражением сосудов
Гемохроматоз — генетически обусловленное заболевание, при котором нарушается регуляция всасывания железа в кишечнике и постепенно формируется его избыточное накопление в тканях. Наиболее распространённый вариант связан с мутациями гена HFE, прежде всего с гомозиготным вариантом C282Y; заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно. Реже встречаются не-HFE-формы, обусловленные мутациями генов HJV, HAMP, TFR2 или SLC40A1.
Избыточное железо откладывается преимущественно в печени, поджелудочной железе, миокарде, гипофизе, коже и суставах. Типичными последствиями являются фиброз и цирроз печени, сахарный диабет, гипогонадизм, кардиомиопатия, артропатия и гиперпигментация кожи. У женщин клиническая манифестация в среднем наступает позже и встречается реже вследствие физиологических потерь железа при менструациях и беременности; поэтому большая распространённость среди женщин для заболевания нехарактерна. Поражение центральной нервной системы и сосудов не относится к ведущим диагностическим признакам гемохроматоза.
| Признак | Характеристика при гемохроматозе | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Наследственная основа | Чаще аутосомно-рецессивное наследование, наиболее типично — гомозиготное состояние C282Y гена HFE | Подтверждается молекулярно-генетическим исследованием; особенно важно обследование родственников первой линии |
| Обмен железа | Повышено кишечное всасывание железа из-за недостаточной продукции или действия гепсидина | Формируется прогрессирующая перегрузка железом даже при отсутствии гемотрансфузий |
| Лабораторные признаки | Повышение насыщения трансферрина железом, обычно более 45%, и увеличение ферритина | Ферритин оценивают с учётом воспаления, инфекции, ожирения и заболеваний печени; изолированное его повышение неспецифично |
| Основные органы-мишени | Печень, поджелудочная железа, сердце, гипофиз, кожа и суставы | Определяют риск цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, диабета, гипогонадизма и кардиомиопатии |
| Половые различия | У мужчин манифестация обычно раньше; у женщин развитие перегрузки железом замедляют менструальные и репродуктивные потери | Позднее выявление у женщин не исключает заболевание, особенно после менопаузы |
| Отличие от вторичной перегрузки железом | Вторичная форма возникает после множественных гемотрансфузий, при неэффективном эритропоэзе или хронических заболеваниях печени | Генетический тест и анамнез помогают разграничить наследственный и вторичный варианты |
При подозрении на гемохроматоз определяют насыщение трансферрина и ферритин, а затем проводят генетическое исследование; концентрацию железа в печени можно уточнить с помощью МРТ. Основным методом лечения наследственной формы является регулярное кровопускание с контролем ферритина, обычно с поддержанием его концентрации примерно в пределах 50–100 мкг/л. Раннее выявление и лечение позволяют предупредить необратимый цирроз, эндокринные нарушения и поражение сердца.