2) железа (+)
3) калия
4) магния
Гемохроматоз — заболевание, связанное с патологическим накоплением железа вследствие нарушения его регуляции и выведения. При наиболее распространённой наследственной HFE-ассоциированной форме снижается продукция или функциональная активность гепсидина — гормона печени, ограничивающего всасывание железа в кишечнике. В результате железо активно поступает в кровь, связывается с трансферрином и откладывается в печени, поджелудочной железе, миокарде, гипофизе и суставах.
Избыточное железо катализирует образование активных форм кислорода, вызывая окислительное повреждение клеток и прогрессирующий фиброз органов. Наиболее характерны слабость, гиперпигментация кожи, гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, артропатия пястно-фаланговых суставов, сахарный диабет, гипогонадизм и кардиомиопатия. При отсутствии лечения перегрузка железом может привести к циррозу печени и повышению риска гепатоцеллюлярной карциномы.
Ключевыми лабораторными признаками служат повышение насыщения трансферрина железом и уровня ферритина. Насыщение трансферрина обычно превышает 45%, а концентрация ферритина часто составляет более 300 мкг/л у мужчин и более 200 мкг/л у женщин, однако ферритин необходимо интерпретировать с учётом воспаления, инфекции и метаболического синдрома. Диагноз уточняют молекулярно-генетическим исследованием гена HFE, а содержание железа в печени оценивают с помощью МРТ; основным методом лечения наследственной формы является регулярное кровопускание с поддержанием ферритина примерно на уровне 50–100 мкг/л.
| Признак | Наследственный гемохроматоз | Вторичная перегрузка железом |
|---|---|---|
| Основной механизм | Недостаточная регуляция обмена железа, чаще из-за дефицита гепсидина и мутаций HFE | Поступление железа при повторных гемотрансфузиях, неэффективном эритропоэзе или хронических заболеваниях крови |
| Типичные причины | Гомозиготное состояние C282Y или другие редкие варианты наследственного гемохроматоза | Трансфузионно-зависимая талассемия, миелодиспластический синдром, апластическая анемия, хронический гемолиз |
| Насыщение трансферрина | Обычно стойко повышено, часто более 45–50% | Может быть повышено, но зависит от основного заболевания и объёма трансфузий |
| Генетическая диагностика | Исследование HFE; при отрицательном результате — панели генов HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1 по показаниям | Специфическая мутация обычно отсутствует; выявляется заболевание, вызвавшее перегрузку железом |
| Распределение железа | Преимущественно паренхиматозное: печень, поджелудочная железа, сердце, гипофиз | Часто выражено отложение в ретикулоэндотелиальной системе и печени, особенно после гемотрансфузий |
| Принцип лечения | Регулярные лечебные флеботомии; при противопоказаниях возможны хелаторы железа | Лечение основного заболевания и хелаторная терапия; флеботомии допустимы только при достаточном эритропоэзе |
Для раннего выявления заболевания обследуют ближайших родственников пациента с подтверждённым наследственным вариантом. Степень фиброза печени определяет прогноз и необходимость наблюдения за осложнениями, включая гепатоцеллюлярную карциному при циррозе. Уменьшение запасов железа не устраняет уже сформировавшийся цирроз или эндокринные нарушения, поэтому лечение следует начинать до развития необратимого поражения органов.