2) G
3) В
4) А
Гистамин секретируют ECL-клетки — энтерохромаффиноподобные клетки слизистой оболочки тела и дна желудка, расположенные преимущественно в области оксинтических желез. Гистамин выделяется ими паракринно и связывается с H2-рецепторами париетальных клеток. Это активирует аденилатциклазу, повышает концентрацию цАМФ и стимулирует работу H+/K+-АТФазы, обеспечивая секрецию соляной кислоты.
Функция ECL-клеток регулируется гастрином, ацетилхолином и уровнем кислотности желудочного содержимого. Гастрин, выделяемый G-клетками антрального отдела, стимулирует ECL-клетки через рецепторы CCK2, а гистамин усиливает действие гастрина и ацетилхолина на париетальные клетки. При снижении pH активируются D-клетки, секретирующие соматостатин; он подавляет выделение гастрина, гистамина и соляной кислоты, формируя механизм отрицательной обратной связи.
Разграничение клеточных популяций имеет клиническое значение при оценке гиперацидных состояний и гипергастринемии. Длительная стимуляция ECL-клеток при аутоиммунном атрофическом гастрите, гастриноме или продолжительном приёме ингибиторов протонной помпы может приводить к их гиперплазии и повышать риск развития ECL-клеточных нейроэндокринных опухолей желудка. Терапевтическое подавление гистаминового пути достигается блокаторами H2-рецепторов, однако более выраженное снижение кислотопродукции обеспечивают ингибиторы H+/K+-АТФазы.
| Клетки | Основная локализация | Секретируемый медиатор | Основной стимул | Физиологический эффект и клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| ECL-клетки | Тело и дно желудка, оксинтические железы | Гистамин | Гастрин, ацетилхолин | Стимуляция H2-рецепторов париетальных клеток и секреции HCl; гиперплазия возможна при гипергастринемии |
| G-клетки | Антральный отдел желудка и проксимальный отдел двенадцатиперстной кишки | Гастрин | Пептиды, аминокислоты, растяжение антрума | Стимуляция ECL- и париетальных клеток, усиление моторики желудка; избыток характерен для гастриномы |
| D-клетки | Антрум и тело желудка, двенадцатиперстная кишка | Соматостатин | Низкий pH в просвете желудка | Торможение секреции гастрина, гистамина и соляной кислоты; снижение их активности способствует гиперацидности |
| Париетальные клетки | Тело и дно желудка | Соляная кислота, внутренний фактор Касла | Гистамин, гастрин, ацетилхолин | Кислотопродукция и обеспечение всасывания витамина B12; поражение приводит к ахлоргидрии и дефициту B12 |
| Главные клетки | Дно и тело желудка | Пепсиноген, желудочная липаза | Ацетилхолин, кислотность желудочного содержимого | Формирование протеолитической активности после превращения пепсиногена в пепсин |
| Тучные клетки | Собственная пластинка слизистой и подслизистый слой | Гистамин и другие медиаторы воспаления | IgE-зависимая активация, повреждение тканей | Участвуют в воспалительных и аллергических реакциях, но не являются основным регулятором физиологической кислотопродукции |
Таким образом, ECL-клетки являются ключевым гистаминергическим звеном регуляции желудочной секреции. Их гистамин действует локально и функционально связывает гастриновый сигнал с активацией париетальных клеток. Нарушение равновесия между гастрином, ECL-клетками и соматостатином лежит в основе ряда гиперацидных и гипергастринемических состояний. Именно поэтому оценка уровня гастрина и состояния слизистой желудка важна при подозрении на атрофический гастрит, гастриному или нейроэндокринную опухоль.