2) печень (+)
3) жировая ткань
4) желудок
Печень является основным органом биотрансформации этанола благодаря высокой активности ферментных систем гепатоцитов. На первом этапе алкоголь преимущественно окисляется цитозольной алкогольдегидрогеназой до ацетальдегида. Затем токсичный ацетальдегид в митохондриях превращается альдегиддегидрогеназой в ацетат, который далее используется в энергетическом обмене.
Окисление этанола сопровождается накоплением восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида — NADH. Изменение соотношения NADH/NAD+ подавляет окисление жирных кислот, стимулирует синтез триглицеридов и способствует развитию стеатоза печени. При хроническом употреблении алкоголя возрастает роль микросомальной этанолокисляющей системы с участием CYP2E1, что сопровождается образованием активных форм кислорода, лекарственными взаимодействиями и усилением повреждения гепатоцитов.
| Система или орган | Локализация | Роль в обмене этанола | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Алкогольдегидрогеназа | Цитозоль гепатоцитов | Основное превращение этанола в ацетальдегид | Обеспечивает метаболизм большей части поступившего алкоголя |
| Альдегиддегидрогеназа | Преимущественно митохондрии печени | Окисление ацетальдегида до ацетата | Снижает концентрацию высокотоксичного ацетальдегида |
| Микросомальная этанолокисляющая система | Гладкая эндоплазматическая сеть гепатоцитов | Метаболизм этанола с участием CYP2E1 | Индуцируется при хроническом употреблении алкоголя и усиливает оксидативный стресс |
| Каталазный путь | Пероксисомы различных клеток | Незначительное окисление этанола | Имеет вспомогательное значение |
| Желудок | Слизистая оболочка | Ограниченный пресистемный метаболизм | Может несколько уменьшать количество этанола, поступающего в системный кровоток |
| Головной мозг и жировая ткань | Нервная и жировая ткань | Не обеспечивают значимого системного клиренса этанола | Являются преимущественно органами-мишенями токсического действия алкоголя |
Высокая метаболическая нагрузка объясняет преимущественное поражение печени при длительном употреблении алкоголя. Последовательность изменений включает стеатоз, алкогольный гепатит, фиброз и цирроз, однако выраженность повреждения зависит от дозы, длительности употребления, питания и индивидуальных особенностей ферментных систем. Ацетальдегид, оксидативный стресс и нарушения липидного обмена являются ключевыми механизмами алкогольной гепатотоксичности. Поэтому оценка состояния печени занимает центральное место в обследовании пациентов с подозрением на алкоголь-ассоциированное заболевание.