2) секвестранты желчных кислот
3) блокаторы серотониновых рецепторов
4) Н2-гистаминоблокаторы (+)
Н2-гистаминоблокаторы относятся к антисекреторным препаратам, поскольку подавляют продукцию соляной кислоты париетальными клетками желудка. Они конкурентно блокируют Н2-рецепторы, связанные с аденилатциклазой, вследствие чего снижается внутриклеточная концентрация цАМФ и уменьшается активность протонной помпы H+/K+-АТФазы. Наиболее заметно подавляется базальная и ночная секреция кислоты, а также секреция, стимулированная гистамином; одновременно снижается выделение пепсина.
К этой группе относятся фамотидин, циметидин и низатидин. Н2-гистаминоблокаторы применяют при язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и состояниях с гиперсекрецией кислоты, хотя по выраженности и длительности действия они уступают ингибиторам протонной помпы. Остальные перечисленные группы не являются классическими антисекреторными средствами: секвестранты связывают желчные кислоты в кишечнике, блокаторы серотониновых рецепторов преимущественно обладают противорвотным действием, а соли лития не используются для подавления желудочной секреции.
| Группа | Основная мишень | Влияние на секрецию кислоты | Типичное клиническое применение |
|---|---|---|---|
| Н2-гистаминоблокаторы | Н2-рецепторы париетальных клеток | Снижают базальную, ночную и гистамин-стимулированную секрецию HCl | Язвенная болезнь, ГЭРБ, гиперсекреторные состояния |
| Ингибиторы протонной помпы | H+/K+-АТФаза | Наиболее мощно подавляют конечный этап секреции кислоты | Эрадикационные схемы, язвенная болезнь, эрозивный эзофагит |
| Антациды | Уже секретированная соляная кислота | Нейтрализуют кислоту, но не блокируют её образование | Быстрое кратковременное купирование изжоги и диспепсии |
| Секвестранты желчных кислот | Желчные кислоты в просвете кишечника | Не оказывают значимого прямого антисекреторного действия | Диарея при мальабсорбции желчных кислот, отдельные холестатические состояния |
| Блокаторы 5-HT3-рецепторов | Серотониновые рецепторы кишечника и рвотного центра | Не подавляют секрецию соляной кислоты | Профилактика и лечение тошноты и рвоты |
| М-холиноблокаторы | Мускариновые рецепторы | Уменьшают холинергическую стимуляцию секреции, используются ограниченно | Историческое или специализированное применение при гиперсекреции |
Антисекреторное действие Н2-блокаторов обусловлено вмешательством в гистамин-зависимый путь стимуляции париетальной клетки. При длительном применении возможно развитие тахифилаксии, поэтому для длительной кислотосупрессивной терапии чаще выбирают ингибиторы протонной помпы. Выбор препарата определяется целью лечения, выраженностью кислотозависимого заболевания и риском лекарственных взаимодействий.