2) глюкагон
3) секретин
4) гастрин (+)
Гастрин является основным гормональным стимулятором секреции соляной кислоты в желудке. Он синтезируется преимущественно G-клетками антрального отдела желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки; его выделение усиливается при растяжении желудка, поступлении пептидов и аминокислот, а также под влиянием вагусной стимуляции через гастрин-рилизинг-пептид. Гастрин связывается с CCK2-рецепторами париетальных клеток и энтерохромаффиноподобных клеток, стимулируя высвобождение гистамина. Гистамин через H2-рецепторы активирует протонную помпу H+/K+-АТФазу париетальных клеток, что приводит к секреции соляной кислоты.
Секреция гастрина регулируется отрицательной обратной связью: снижение внутрижелудочного pH активирует D-клетки, выделяющие соматостатин, который подавляет G-клетки и париетальные клетки. Секретин, напротив, образуется S-клетками двенадцатиперстной кишки в ответ на кислое содержимое и преимущественно стимулирует секрецию бикарбоната поджелудочной железой, одновременно тормозя желудочную секрецию. Панкреозимин, или холецистокинин, усиливает выделение панкреатических ферментов и сокращение желчного пузыря, а также замедляет опорожнение желудка; глюкагон не относится к физиологическим стимуляторам секреции соляной кислоты.
Гиперсекреция гастрина характерна для гастриномы при синдроме Золлингера—Эллисона и сопровождается выраженной гиперацидностью, рецидивирующими пептическими язвами, диареей и иногда стеатореей. При подозрении на гастриному оценивают уровень гастрина натощак одновременно с pH желудочного содержимого: значительное повышение гастрина при pH ≤2 имеет высокую диагностическую значимость.
| Регулятор | Основной источник | Влияние на секрецию соляной кислоты | Ключевой физиологический эффект |
|---|---|---|---|
| Гастрин | G-клетки антрума и двенадцатиперстной кишки | Стимулирует непосредственно и опосредованно через высвобождение гистамина | Усиление секреции HCl, трофическое влияние на слизистую желудка |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Подавляет желудочную секрецию кислоты | Стимуляция секреции бикарбоната поджелудочной железой и желчными протоками |
| Холецистокинин (панкреозимин) | I-клетки двенадцатиперстной и тощей кишки | Не является стимулятором секреции HCl; снижает скорость опорожнения желудка | Секреция панкреатических ферментов и сокращение желчного пузыря |
| Глюкагон | α-клетки поджелудочной железы | Не стимулирует физиологическую секрецию соляной кислоты | Повышение концентрации глюкозы в крови за счёт гликогенолиза и глюконеогенеза |
| Гистамин | Энтерохромаффиноподобные клетки желудка | Сильный паракринный стимулятор через H2-рецепторы париетальных клеток | Активация H+/K+-АТФазы и конечного этапа секреции HCl |
| Соматостатин | D-клетки желудка и поджелудочной железы | Подавляет выделение гастрина, гистамина и соляной кислоты | Механизм отрицательной обратной связи при снижении внутрижелудочного pH |
Таким образом, гастрин занимает центральное место в гормональной регуляции кислотообразования. Его действие реализуется преимущественно через гастриновые CCK2-рецепторы и гистаминергическую стимуляцию париетальных клеток. Физиологическое повышение гастрина после еды является кратковременным, тогда как автономная гиперсекреция при гастриноме приводит к устойчивой гиперацидности и язвенно-диарейному синдрому. Антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы блокирует конечный этап образования соляной кислоты независимо от уровня гастрина.