2) урсодезоксихолевую кислоту (+)
3) глицирризиновую кислоту
4) адеметионин
Первичный билиарный холангит (ПБХ) — хроническое аутоиммунное холестатическое заболевание с прогрессирующим поражением мелких внутрипечёночных желчных протоков. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является гидрофильной желчной кислотой: она уменьшает токсическое действие гидрофобных желчных кислот, улучшает канальцевую секрецию желчи, снижает холестатическое повреждение холангиоцитов и оказывает цитопротективное и иммуномодулирующее действие.
УДХК назначают в стандартной дозе 13–15 мг/кг массы тела в сутки длительно, как правило пожизненно. На фоне лечения снижаются активность щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, нормализуется или уменьшается уровень билирубина, замедляются фиброзирование и прогрессирование цирроза, снижается риск трансплантации печени. Биохимический ответ обычно оценивают через 6–12 месяцев; его недостаточность требует рассмотрения терапии второй линии с учётом стадии заболевания и противопоказаний.
Эссенциальные фосфолипиды, глицирризиновая кислота и адеметионин могут использоваться лишь как вспомогательные средства в отдельных клинических ситуациях, но не обладают сопоставимой доказанной способностью изменять естественное течение ПБХ. Поэтому они не заменяют патогенетическую терапию УДХК. Лечение зуда, утомляемости, остеопороза и осложнений цирроза проводится дополнительно и не является альтернативой базовой терапии.
| Клинический аспект | Основные признаки или подход | Практическое значение |
|---|---|---|
| Патогенетическая основа | Аутоиммунное повреждение мелких внутрипечёночных желчных протоков с развитием хронического холестаза | Определяет необходимость длительной терапии, направленной на уменьшение токсичности желчи и холестатического повреждения |
| Диагностические критерии | Наличие не менее двух из трёх признаков: холестатическое повышение щелочной фосфатазы, антимитохондриальные антитела, характерная гистология печени | Позволяет установить диагноз ПБХ; при типичной серологии биопсия требуется не всегда |
| Наиболее специфичный серологический маркёр | Антимитохондриальные антитела, преимущественно субтип M2 | Выявляются у большинства пациентов и поддерживают диагноз при наличии холестаза |
| Препарат первой линии | Урсодезоксихолевая кислота в дозе 13–15 мг/кг/сут | Улучшает биохимические показатели, уменьшает повреждение желчных протоков и замедляет прогрессирование болезни |
| Оценка эффективности | Контроль щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз и клинических проявлений через 6–12 месяцев | Сохраняющееся выраженное повышение холестатических показателей указывает на неполный ответ и неблагоприятный прогноз |
| Недостаточный ответ на УДХК | Рассматриваются препараты второй линии, включая обетихолевую кислоту или фибраты, если они разрешены и не противопоказаны | Выбор зависит от степени фиброза, наличия декомпенсации цирроза, почечной функции и региональных рекомендаций |
| Другие гепатопротективные средства | Эссенциальные фосфолипиды, глицирризиновая кислота и адеметионин не имеют доказательств сопоставимого влияния на течение ПБХ | Могут быть только дополнением и не относятся к препаратам выбора для патогенетического лечения |
Назначение УДХК особенно важно на ранних стадиях, пока не сформировались выраженный фиброз и портальная гипертензия. Пациентам необходимы регулярный контроль биохимических показателей печени, оценка степени фиброза и скрининг осложнений хронического холестаза, включая остеопороз. При декомпенсации цирроза, прогрессирующей гипербилирубинемии или клинических признаках печёночной недостаточности показана своевременная оценка в центре трансплантации. Таким образом, именно УДХК является базовой патогенетической терапией ПБХ, тогда как остальные перечисленные средства не обладают статусом препаратов выбора.