2) макролиды
3) цефалоспорины
4) аминогликозиды (+)
Правильный ответ — аминогликозиды. Их подавляющее влияние на облигатную кишечную флору обычно минимально, поскольку препараты этой группы действуют преимущественно на аэробные грамотрицательные микроорганизмы. Для проникновения аминогликозидов в бактериальную клетку необходим кислородзависимый транспорт через цитоплазматическую мембрану, поэтому облигатные анаэробы, составляющие значительную часть нормальной микробиоты толстой кишки, к ним естественно малочувствительны.
При системном введении аминогликозиды практически не метаболизируются и выводятся преимущественно почками, поэтому в просвете кишечника создаются низкие антибактериальные концентрации. Напротив, пенициллины и цефалоспорины широкого спектра могут существенно уменьшать количество анаэробной и факультативной флоры, нарушая колонизационную резистентность кишечника; макролиды также способны изменять состав микробиоты благодаря активности против ряда грамположительных и других чувствительных бактерий и выраженной билиарной экскреции.
Степень воздействия зависит не только от класса, но и от спектра конкретного препарата, дозы, длительности лечения и пути введения. Пероральные плохо всасывающиеся аминогликозиды, например неомицин или паромомицин, действуют непосредственно в кишечном просвете и поэтому могут заметно подавлять чувствительную аэробную флору; это является важным исключением к общему правилу.
| Группа препаратов | Преимущественный спектр | Воздействие на облигатную анаэробную флору | Особенности, определяющие степень дисбиоза |
|---|---|---|---|
| Аминогликозиды | Аэробные грамотрицательные бактерии | Минимальное при системном применении | Отсутствие кислородзависимого транспорта у анаэробов; преимущественно почечное выведение |
| Пенициллины узкого спектра | Часть грамположительных и чувствительных грамотрицательных бактерий | Обычно умеренное | Влияние возрастает у аминопенициллинов и препаратов с расширенным спектром |
| Пенициллины широкого спектра | Грамположительные, грамотрицательные бактерии; у отдельных препаратов — анаэробы | От умеренного до выраженного | Высокий риск нарушения колонизационной резистентности при длительном курсе |
| Цефалоспорины | Спектр зависит от поколения; преимущественно аэробные бактерии | От умеренного до выраженного | Особенно значимо для препаратов II–III поколений; возможна ассоциация с инфекцией Clostridioides difficile |
| Макролиды | Грамположительные кокки, атипичные возбудители и отдельные грамотрицательные бактерии | Обычно умеренное | Билиарная экскреция и длительное воздействие на кишечную микробиоту могут усиливать изменения её состава |
Таким образом, ключевым критерием является сочетание антибактериального спектра и способности препарата достигать кишечного просвета. Сохранение анаэробного ядра микробиоты имеет значение для колонизационной резистентности и профилактики антибиотик-ассоциированной диареи. При выборе терапии следует использовать наиболее узкий эффективный препарат, оптимальную дозу и минимальную достаточную продолжительность курса.